A GSK3640254 tabletta és kapszula készítmény relatív biohasznosulása és élelmiszer-hatás vizsgálata egészséges résztvevők körében

Befogadási kritériumok

• A résztvevőknek 18-55 évesnek kell lenniük a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában.
• Azok a résztvevők, akik egészségesek a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy orvosi értékelése alapján, beleértve az anamnézist, a fizikális vizsgálatot, a laboratóriumi vizsgálatokat és a szívmegfigyelést (előzmény és EKG).
• Testtömeg >=50,0 kg (kg) (110 font [font]) férfiaknál és >=45,0 kg (99 font) nőknél, és a testtömeg-index 18,5–31,0 kg/m2 (kg/m^2) (beleértve).
• A férfiak és nők fogamzásgátlásának összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal. Férfi résztvevők: A férfiak nem léphetnek kapcsolatba, amíg a klinikán belül vannak. Nincs szükség hosszabb ideig tartó kettős gát használatára vagy elhúzódó absztinenciára a vizsgálatból való kilépés után. Női résztvevők: 1. Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: a. nem fogamzóképes nő (WOCBP); vagy WOCBP-ben szenved, és olyan nem hormonális fogamzásgátló módszert használ, amely rendkívül hatékony, sikertelenségi aránya <1 százalék (%), a beavatkozás előtt 28 napig, a beavatkozási időszak alatt és legalább 28 napig az utolsó vizsgálati adag után közbelépés. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer hatékonyságát a vizsgálati beavatkozás első adagjával összefüggésben. 2. A WOCBP-nek negatív, nagyon érzékeny szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor és az -1. napon. 3. A terhességi teszt további követelményei a vizsgálati beavatkozás alatt és után.
• A vizsgáló felelős az anamnézis, a menstruációs kórtörténet és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai, fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.
• Képes aláírt, tájékozott hozzájárulást adni, amely magában foglalja a követelmények és korlátozások betartását.

Kizárási kritériumok

• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség vagy ismert máj- vagy epeelégtelenség (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• A normál gyomor-bélrendszeri (GI) anatómiát vagy motilitást zavaró, már meglévő állapot (például gastrooesophagealis reflux betegség, gyomorfekély, gastritis), máj- és/vagy veseműködés, amely zavarhatja a felszívódást, az anyagcserét és/vagy a vizsgálati beavatkozás kiválasztódása, vagy a résztvevő képtelenné teszi a szóbeli vizsgálati beavatkozást.
• Előzetes cholecystectomiás műtét (korábbi vakbélműtét elfogadható).
• Bármilyen jelentős pszichiátriai alapbetegség anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan, skizofréniát, bipoláris zavart pszichotikus tünetekkel vagy anélkül, egyéb pszichotikus rendellenességeket vagy skizotípusos (személyiség) rendellenességet.
• Bármilyen súlyos depressziós rendellenesség anamnézisében öngyilkossági jellemzőkkel vagy anélkül, vagy olyan szorongásos zavarok, amelyek orvosi beavatkozást igényeltek (gyógyszeres vagy nem), például kórházi kezelést vagy egyéb fekvőbeteg-kezelést és/vagy krónikus (>6 hónapos) járóbeteg-kezelést. Azok a résztvevők, akik más betegségben szenvednek, mint például alkalmazkodási zavar vagy dysthymia, amelyek rövidebb ideig tartó orvosi terápiát (<6 hónap) igényeltek fekvőbeteg-kezelés nélkül, és jelenleg klinikailag jól kontrollálva vannak, vagy meggyógyultak, a Medical Monitorral folytatott megbeszélés és egyeztetés után megfontolható a belépés.
• Bármilyen korábban fennálló fizikai vagy egyéb pszichiátriai állapot (beleértve az alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélést), amely a vizsgáló véleménye szerint (pszichiátriai értékeléssel vagy anélkül) megzavarhatja a résztvevőt abban, hogy megfeleljen az adagolási ütemtervnek és a protokoll értékeléseinek, vagy veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát.
• Szívritmuszavar, korábbi szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban, szívbetegség vagy hosszú QT-szindróma családi vagy személyes kórtörténete.
• Hepatitis B felületi antigén jelenléte a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 3 hónapon belül.
• Pozitív hepatitis C antitest teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 3 hónapon belül, és pozitív a hepatitis C ribonukleinsavra (RNS) szembeni reflex.
• Pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV)-1 és -2 antigén/antitest immunoassay a szűréskor.
• ALT > a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese. Az ALT egyszeri megismétlése megengedett egyetlen szűrési időszakon belül a jogosultság megállapításához.
• Bilirubin > 1,5-szerese a felső határértéknek (izolált bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, akkor elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a közvetlen bilirubin <35%). Bármely laboratóriumi eltérés egyszeri megismétlése megengedett egyetlen szűrési időszakon belül a jogosultság megállapításához.
• Bármilyen akut laboratóriumi eltérés a szűrés során, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a vizsgált vegyület vizsgálatában való részvételt.
• Bármilyen 2-4. fokozatú laboratóriumi eltérés a szűrés során, kivéve a kreatin-foszfokináz (CPK) és lipid-rendellenességeket (pl. összkoleszterin, trigliceridek) és az ALT (fentebb leírtuk), kizárja a résztvevőt a vizsgálatból, hacsak a vizsgáló nem tudja megadni. meggyőző magyarázatot kell adni a laboratóriumi eredmény(ek)re, és a szponzor beleegyezésével. Bármely laboratóriumi eltérés egyszeri megismétlése megengedett egyetlen szűrési időszakon belül a jogosultság megállapításához.
• Pozitív teszteredmény a kábítószerrel való visszaélésre (beleértve a marihuánát), az alkoholt vagy a kotinint (ami az aktív dohányzást jelzi) a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt.
• Nem tud tartózkodni vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
• A vizsgálati beavatkozást megelőző 30 napon belül bármely vakcinával végzett kezelés.
• Nem hajlandó tartózkodni a grapefruitot és grapefruitlevet, sevillai narancsot, vérnarancsot vagy pomelót vagy ezek gyümölcslevét tartalmazó élelmiszerek vagy italok túlzott fogyasztásától a vizsgálati beavatkozás(ok) első adagját megelőző 7 napon belül a vizsgálat végéig.
• Részvétel egy másik párhuzamos klinikai vizsgálatban vagy korábbi klinikai vizsgálatban (a képalkotó vizsgálatok kivételével) a jelenlegi vizsgálat első adagolási napja előtt: 30 nap, 5 felezési idő vagy a vizsgálati beavatkozás biológiai hatásának kétszerese ( amelyik hosszabb).
• Amennyiben a vizsgálatban való részvétel 56 napon belül 500 milliliter (ml) feletti vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné.
• Bármilyen pozitív (abnormális) válasz, amelyet a vizsgáló megerősített a szűrési klinikus vagy szakképzett személy által beadott Columbia öngyilkossági súlyossági besorolási skálán (C-SSRS).
• Bármilyen jelentős aritmia vagy EKG-lelet (pl. korábbi szívinfarktus az elmúlt 3 hónapban, tünetekkel járó bradycardia, nem tartós vagy tartós pitvari aritmiák, nem tartós vagy tartós kamrai tachycardia, másodfokú atrioventricularis blokk Mobitz II-es típusú, harmadik-ventricularis blokk, teljes szívblokk vagy vezetési rendellenesség), amelyek a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint megzavarják az egyes résztvevők biztonságát.
• A szűrő EKG kizárási kritériumai (egyetlen ismétlés megengedett a jogosultság meghatározásához): Pulzusszám: <50 vagy >100 ütés percenként és QTcF intervallum: >450 milliszekundum.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül, mint 14 egység feletti átlagos heti bevitelt határozták meg. Egy egység 8 gramm alkoholnak felel meg: fél korsó (körülbelül 240 ml) sör, 1 pohár (125 ml) bor vagy 1 (25 ml) szeszes ital.
• A szűrést megelőző 3 hónapon belül nem tud tartózkodni a dohányzástól vagy a nikotin tartalmú termékektől.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.