En studie av relativ biotillgänglighet och livsmedelseffekt av GSK3640254 tablett- och kapselformuleringar hos friska deltagare

Inklusionskriterier

• Deltagare måste vara 18 till 55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Deltagare som är friska enligt bestämt av utredaren eller medicinskt kvalificerad utses baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning (historia och EKG).
• Kroppsvikt >=50,0 kg (kg) (110 pund [lbs]) för män och >=45,0 kg (99 lbs) för kvinnor och kroppsmassaindex inom intervallet 18,5 till 31,0 kg per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Preventivmedelsanvändning av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. Manliga deltagare: Hanar får inte ha samlag när de är instängda på kliniken. Det finns inget behov av en längre period av dubbelbarriäranvändning eller långvarig abstinens efter studieavskrivning. Kvinnliga deltagare: 1. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller: a. inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP); eller är en WOCBP och använder en icke-hormonell preventivmetod som är mycket effektiv, med en misslyckandefrekvens på <1 procent (%), under 28 dagar före intervention, under interventionsperioden och i minst 28 dagar efter den sista studiedosen intervention. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieintervention. 2. En WOCBP måste ha ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest vid screening och dag -1. 3. Ytterligare krav för graviditetstest under och efter studieintervention.
• Utredaren ansvarar för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna.

Exklusions kriterier

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Ett redan existerande tillstånd som stör normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet (exempel [t.ex.], gastroesofageal refluxsjukdom, magsår, gastrit), lever- och/eller njurfunktion, som kan störa absorptionen, metabolismen och/eller utsöndring av studieinterventionen eller göra deltagaren oförmögen att ta oral studieintervention.
• Tidigare kolecystektomioperation (tidigare blindtarmsoperation är acceptabelt).
• Varje historia av betydande underliggande psykiatrisk störning, inklusive, men inte begränsat till, schizofreni, bipolär sjukdom med eller utan psykotiska symtom, andra psykotiska störningar eller schizotyp (personlighets-) störning.
• Alla anamnes på egentlig depression med eller utan suicidfunktioner, eller ångestsjukdomar som krävde medicinsk intervention (farmakologisk eller inte) såsom sjukhusvistelse eller annan slutenvård och/eller kronisk (>6 månader) öppenvård. Deltagare med andra tillstånd som anpassningsstörning eller dystymi som har krävt kortare medicinsk behandling (<6 månader) utan slutenvård och för närvarande är välkontrollerade kliniskt eller lösta kan övervägas för inträde efter diskussion och överenskommelse med Medicinsk monitor.
• Alla redan existerande fysiska eller andra psykiatriska tillstånd (inklusive alkohol- eller drogmissbruk), som, enligt utredarens uppfattning (med eller utan psykiatrisk utvärdering), skulle kunna störa deltagarens förmåga att följa doseringsschemat och protokollutvärderingarna eller som kan äventyra deltagarens säkerhet.
• Medicinsk historia av hjärtarytmier, tidigare hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, eller hjärtsjukdom eller en familje- eller personlig historia av långt QT-syndrom.
• Närvaro av hepatit B-ytantigen vid screening eller inom 3 månader före start av studieintervention.
• Positivt testresultat för hepatit C-antikroppstest vid screening eller inom 3 månader före start av studieintervention och positivt på reflex mot hepatit C-ribonukleinsyra (RNA).
• Positivt humant immunbristvirus (HIV)-1 och -2 antigen/antikropp immunanalys vid screening.
• ALT >1,5 gånger övre normalgräns (ULN). En enda upprepning av ALT är tillåten inom en enda screeningperiod för att fastställa kvalificering.
• Bilirubin >1,5 gånger ULN (isolerat bilirubin >1,5 gånger ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%). En enda upprepning av eventuella laboratorieavvikelser tillåts inom en enda screeningperiod för att fastställa kvalificering.
• Varje akut laboratorieavvikelse vid screening som, enligt utredarens uppfattning, bör utesluta deltagande i studien av en undersökningssubstans.
• Alla laboratorieavvikelser av grad 2 till 4 vid screening, med undantag för kreatinfosfokinas (CPK) och lipidavvikelser (t.ex. totalt kolesterol, triglycerider) och ALAT (beskrivs ovan), kommer att utesluta en deltagare från studien om inte utredaren kan tillhandahålla en övertygande förklaring till laboratorieresultaten och har sponsorns samtycke. En enda upprepning av eventuella laboratorieavvikelser tillåts inom en enda screeningperiod för att fastställa kvalificering.
• Ett positivt testresultat för missbruk av droger (inklusive marijuana), alkohol eller kotinin (som indikerar aktiv rökning) vid screening eller före den första dosen av studieintervention.
• Kan inte avstå från att använda receptbelagda eller receptfria läkemedel inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den första dosen av studieintervention och under studiens varaktighet.
• Behandling med valfritt vaccin inom 30 dagar före mottagande av studieintervention.
• Ovilja att avstå från överdriven konsumtion av mat eller dryck som innehåller grapefrukt och grapefruktjuice, Sevilla-apelsiner, blodapelsiner eller pomelo eller deras fruktjuicer inom 7 dagar före den första dosen av studieintervention(er) fram till slutet av studien.
• Deltagande i en annan samtidig klinisk studie eller tidigare klinisk studie (med undantag för avbildningsstudier) före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av studieinterventionen ( beroende på vilket som är längst).
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 milliliter (ml) inom 56 dagar.
• Alla positiva (onormala) svar bekräftade av utredaren på en screeningkliniker- eller kvalificerad utsedd administrerad Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Alla signifikanta arytmier eller EKG-fynd (t.ex. tidigare hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, symptomatisk bradykardi, icke ihållande eller ihållande förmaksarytmier, icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi, andra gradens atrioventrikulärt block Mobitzgree typ II, tredje gradens atrioventrikulärt block Mobitzgree typ II, blockering, fullständig hjärtblockad eller överledningsstörning) som enligt utredaren eller Medical Monitor kommer att störa säkerheten för den enskilda deltagaren.
• Uteslutningskriterier för screening-EKG (en enda upprepning är tillåten för berättigande bestämning): Hjärtfrekvens: <50 eller >100 slag per minut och QTcF-intervall: >450 millisekund.
• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien definierad som ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter. En enhet motsvarar 8 gram alkohol: en halv pint (ungefär 240 ml) öl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mått sprit.
• Kan inte avstå från tobak eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.