Uno studio sulla biodisponibilità relativa e sugli effetti alimentari delle formulazioni di compresse e capsule GSK3640254 in partecipanti sani

Criterio di inclusione

• I partecipanti devono avere dai 18 ai 55 anni inclusi, al momento della firma del consenso informato.
• - Partecipanti sani come determinato dallo sperimentatore o da un designato medico qualificato sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco (anamnesi ed ECG).
• Peso corporeo >=50,0 chilogrammi (kg) (110 libbre [lb]) per gli uomini e >=45,0 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 31,0 kg per metro quadrato (kg/m^2) (compreso).
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini o donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Partecipanti maschi: i maschi non devono avere rapporti mentre sono confinati nella clinica. Non è necessario un periodo prolungato di uso della doppia barriera o un'astinenza prolungata dopo la dimissione dallo studio. Partecipanti donne: 1. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno 1 delle seguenti condizioni: a. non una donna in età fertile (WOCBP); oppure È un WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo non ormonale altamente efficace, con un tasso di fallimento <1% (%), per 28 giorni prima dell'intervento, durante il periodo di intervento e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose dello studio intervento. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio. 2. Un WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo allo screening e al giorno -1. 3. Requisiti aggiuntivi per il test di gravidanza durante e dopo l'intervento dello studio.
• Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni.

Criteri di esclusione

• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Una condizione preesistente che interferisce con la normale anatomia o motilità gastrointestinale (GI) (esempio [ad es.], malattia da reflusso gastroesofageo, ulcere gastriche, gastrite), funzione epatica e/o renale, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo e/o l'escrezione dell'intervento di studio o rendere il partecipante incapace di prendere l'intervento di studio orale.
• Precedente intervento chirurgico di colecistectomia (è accettabile una precedente appendicectomia).
• Qualsiasi storia di disturbo psichiatrico sottostante significativo, inclusi, ma non limitati a, schizofrenia, disturbo bipolare con o senza sintomi psicotici, altri disturbi psicotici o disturbo schizotipico (della personalità).
• Qualsiasi storia di disturbo depressivo maggiore con o senza caratteristiche suicide, o disturbi d'ansia che hanno richiesto un intervento medico (farmacologico o meno) come il ricovero in ospedale o altri trattamenti ospedalieri e/o cronici (> 6 mesi) trattamenti ambulatoriali. I partecipanti con altre condizioni come disturbo dell'adattamento o distimia che hanno richiesto una terapia medica a breve termine (<6 mesi) senza trattamento ospedaliero e sono attualmente ben controllati clinicamente o risolti possono essere presi in considerazione per l'ingresso dopo discussione e accordo con il Medical Monitor.
• Qualsiasi condizione fisica o psichiatrica preesistente (incluso l'abuso di alcol o droghe), che, secondo l'opinione dello sperimentatore (con o senza valutazione psichiatrica), potrebbe interferire con la capacità del partecipante di rispettare il programma di dosaggio e le valutazioni del protocollo o che potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante.
• Anamnesi medica di aritmie cardiache, precedente infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi o malattia cardiaca o storia familiare o personale di sindrome del QT lungo.
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio.
• Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio dell'intervento dello studio e positivo al riflesso dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C.
• Test immunologico antigene/anticorpo positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 e -2 allo screening.
• ALT > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN). È consentita una singola ripetizione di ALT entro un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Bilirubina >1,5 volte ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%). È consentita una singola ripetizione di qualsiasi anomalia di laboratorio entro un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Qualsiasi anomalia acuta di laboratorio durante lo screening che, secondo il parere dello sperimentatore, dovrebbe precludere la partecipazione allo studio di un composto sperimentale.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di grado da 2 a 4 allo screening, ad eccezione della creatina fosfochinasi (CPK) e delle anomalie lipidiche (ad esempio, colesterolo totale, trigliceridi) e ALT (descritta sopra), escluderà un partecipante dallo studio a meno che lo sperimentatore non possa fornire una spiegazione convincente per i risultati di laboratorio e ha il consenso dello sponsor. È consentita una singola ripetizione di qualsiasi anomalia di laboratorio entro un singolo periodo di screening per determinare l'idoneità.
• Un risultato positivo del test per droghe d'abuso (compresa la marijuana), alcol o cotinina (che indica il fumo corrente attivo) allo screening o prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Incapace di astenersi dall'uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica comprese vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose dell'intervento dello studio e per la durata dello studio.
• Trattamento con qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima di ricevere l'intervento dello studio.
• Riluttanza ad astenersi dal consumo eccessivo di qualsiasi cibo o bevanda contenente pompelmo e succo di pompelmo, arance di Siviglia, arance rosse o pomelo o i loro succhi di frutta entro 7 giorni prima della prima dose di intervento dello studio fino alla fine dello studio.
• Partecipazione a un altro studio clinico concomitante o a uno studio clinico precedente (ad eccezione degli studi di imaging) prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico dell'intervento dello studio ( quello che è più lungo).
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 millilitri (ml) entro 56 giorni.
• Qualsiasi risposta positiva (anormale) confermata dallo sperimentatore su una scala di valutazione della gravità del suicidio della Columbia (C-SSRS) amministrata da un medico di screening o da un designato qualificato.
• Qualsiasi aritmia significativa o reperto ECG (per es., precedente infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi, bradicardia sintomatica, aritmie atriali non sostenute o sostenute, tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta, blocco atrioventricolare di secondo grado Mobitz tipo II, blocco atrioventricolare di terzo grado blocco cardiaco, blocco cardiaco completo o anormalità di conduzione) che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, interferiranno con la sicurezza per il singolo partecipante.
• Criteri di esclusione per l'ECG di screening (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): Frequenza cardiaca: <50 o >100 battiti al minuto e intervallo QTcF: >450 millisecondi.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio definito come un'assunzione settimanale media di> 14 unità. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: mezza pinta (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici.
• Incapace di astenersi dal tabacco o dai prodotti contenenti nicotina entro 3 mesi prima dello screening.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindica la loro partecipazione.