Исследование относительной биодоступности и воздействия на пищу составов таблеток и капсул GSK3640254 у здоровых участников

Критерии включения

• Возраст участников должен быть от 18 до 55 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Участники, которые здоровы, как определено исследователем или уполномоченным врачом на основании медицинского осмотра, включая историю болезни, медицинский осмотр, лабораторные анализы и мониторинг сердца (анамнез и ЭКГ).
• Масса тела >=50,0 кг (110 фунтов [фунтов]) для мужчин и >=45,0 кг (99 фунтов) для женщин и индекс массы тела в диапазоне от 18,5 до 31,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно).
• Использование противозачаточных средств мужчинами или женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях. Участники мужского пола: мужчины не должны вступать в половую связь, находясь в клинике. Нет необходимости в длительном использовании двойного барьера или длительном воздержании после выписки из исследования. Участники женского пола: 1. Участница женского пола имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется по крайней мере 1 из следующих условий: a. не женщина детородного возраста (WOCBP); или Является ли WOCBP и использует негормональный метод контрацепции, который является высокоэффективным, с частотой неудач <1 процента (%), в течение 28 дней до вмешательства, в течение периода вмешательства и в течение как минимум 28 дней после последней дозы исследования вмешательство. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства. 2. WOCBP должен иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность при скрининге и в день -1. 3. Дополнительные требования к тестированию на беременность во время и после исследовательского вмешательства.
• Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений.

Критерий исключения

• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Ранее существовавшее состояние, нарушающее нормальную анатомию или моторику желудочно-кишечного тракта (например, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, язва желудка, гастрит), функцию печени и/или почек, которое может нарушать всасывание, метаболизм и/или выделение исследуемого вмешательства или сделать участника неспособным принимать устное исследуемое вмешательство.
• Предшествующая операция холецистэктомии (предварительная аппендэктомия допустима).
• Любое серьезное основное психическое расстройство в анамнезе, включая, помимо прочего, шизофрению, биполярное расстройство с психотическими симптомами или без них, другие психотические расстройства или шизотипическое (личностное) расстройство.
• Любое большое депрессивное расстройство в анамнезе с суицидальными чертами или без них или тревожные расстройства, которые требовали медицинского вмешательства (медикаментозного или нет), такого как госпитализация или другое стационарное лечение и/или длительное (> 6 месяцев) амбулаторное лечение. Участники с другими состояниями, такими как расстройство адаптации или дистимия, которым требуется более короткий срок медикаментозной терапии (<6 месяцев) без стационарного лечения и которые в настоящее время хорошо контролируются клинически или разрешены, могут быть рассмотрены для включения после обсуждения и согласования с медицинским монитором.
• Любое ранее существовавшее физическое или другое психическое состояние (включая злоупотребление алкоголем или наркотиками), которое, по мнению исследователя (с психиатрической оценкой или без нее), могло повлиять на способность участника соблюдать график дозирования и оценки протокола или которые может поставить под угрозу безопасность участника.
• Медицинский анамнез сердечных аритмий, предшествующий инфаркт миокарда за последние 3 месяца, или заболевание сердца, или семейный или личный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследования.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследования и положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
• Положительный иммунологический анализ на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и -2 антиген/антитело при скрининге.
• АЛТ более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН). Однократное повторение ALT разрешено в течение одного периода проверки для определения права на участие.
• Билирубин >1,5 раза выше ВГН (выделенный билирубин >1,5 раза выше ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%). Допускается однократное повторение любых лабораторных отклонений в течение одного периода скрининга для определения права на участие.
• Любые острые лабораторные отклонения при скрининге, которые, по мнению исследователя, должны исключать участие в исследовании исследуемого соединения.
• Любое лабораторное отклонение от 2 до 4 степени при скрининге, за исключением креатинфосфокиназы (КФК) и нарушений липидов (например, общего холестерина, триглицеридов) и АЛТ (описано выше), исключает участника из исследования, если исследователь не может предоставить убедительное объяснение лабораторных результатов и имеет согласие спонсора. Допускается однократное повторение любых лабораторных отклонений в течение одного периода скрининга для определения права на участие.
• Положительный результат теста на наркотики (включая марихуану), алкоголь или котинин (указывающий на активное текущее курение) при скрининге или до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Невозможность воздержаться от приема рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого вмешательства и на протяжении всего исследования.
• Лечение любой вакциной в течение 30 дней до начала исследования.
• Нежелание воздерживаться от чрезмерного употребления любой пищи или напитков, содержащих грейпфрут и грейпфрутовый сок, апельсины Севильи, красные апельсины или помело или их фруктовые соки в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства (вмешательств) до конца исследования.
• Участие в другом параллельном клиническом исследовании или предшествующем клиническом исследовании (за исключением исследований с визуализацией) до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого вмешательства ( что длиннее).
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме, превышающем 500 миллилитров (мл) в течение 56 дней.
• Любой положительный (аномальный) ответ, подтвержденный исследователем по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS), проводимой скрининговым врачом или квалифицированным назначенным лицом.
• Любая значимая аритмия или изменения на ЭКГ (например, перенесенный ранее инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев, симптоматическая брадикардия, неустойчивые или стойкие предсердные аритмии, неустойчивая или стойкая желудочковая тахикардия, атриовентрикулярная блокада II степени Мобитц II, атриовентрикулярная блокада III степени) блокада, полная блокада сердца или нарушение проводимости), которые, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, будут мешать безопасности отдельного участника.
• Критерии исключения для скрининговой ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение): частота сердечных сокращений: <50 или >100 ударов в минуту и ​​интервал QTcF: >450 миллисекунд.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как среднее еженедельное потребление >14 единиц. Одна единица эквивалентна 8 граммам алкоголя: полпинты (приблизительно 240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мера (25 мл) спиртных напитков.
• Невозможно воздержаться от табака или никотиносодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.