Une étude de biodisponibilité relative et d'effet alimentaire des formulations de comprimés et de gélules GSK3640254 chez des participants en bonne santé

Critère d'intégration

• Les participants doivent être âgés de 18 à 55 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Les participants qui sont en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et la surveillance cardiaque (antécédents et ECG).
• Poids corporel >= 50,0 kilogrammes (kg) (110 livres [lb]) pour les hommes et >= 45,0 kg (99 livres) pour les femmes et indice de masse corporelle compris entre 18,5 et 31,0 kg par mètre carré (kg/m^2) (compris).
• L'utilisation de contraceptifs par les hommes ou les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques. Participants masculins : les hommes ne doivent pas avoir de rapports sexuels lorsqu'ils sont confinés dans la clinique. Il n'y a pas besoin d'une période prolongée d'utilisation de la double barrière ou d'une abstinence prolongée après la sortie de l'étude. Participants féminins : 1. Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et au moins 1 des conditions suivantes s'applique : a. pas une femme en âge de procréer (WOCBP); ou Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive non hormonale hautement efficace, avec un taux d'échec <1 % (%), pendant 28 jours avant l'intervention, pendant la période d'intervention et pendant au moins 28 jours après la dernière dose de l'étude intervention. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude. 2. Un WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif au dépistage et au jour -1. 3. Exigences supplémentaires pour les tests de grossesse pendant et après l'intervention de l'étude.
• L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
• Capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions.

Critère d'exclusion

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Une condition préexistante interférant avec l'anatomie ou la motilité gastro-intestinale (GI) normale (exemple [par exemple, reflux gastro-oesophagien, ulcères gastriques, gastrite), la fonction hépatique et/ou rénale, qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme et/ou l'excrétion de l'intervention de l'étude ou rendre le participant incapable de prendre l'intervention orale de l'étude.
• Antécédents de chirurgie de cholécystectomie (une appendicectomie antérieure est acceptable).
• Tout antécédent de trouble psychiatrique sous-jacent important, y compris, mais sans s'y limiter, la schizophrénie, le trouble bipolaire avec ou sans symptômes psychotiques, d'autres troubles psychotiques ou un trouble schizotypique (de la personnalité).
• Tout antécédent de trouble dépressif majeur avec ou sans caractéristiques suicidaires, ou de troubles anxieux ayant nécessité une intervention médicale (pharmacologique ou non) telle qu'une hospitalisation ou un autre traitement hospitalier et/ou un traitement ambulatoire chronique (> 6 mois). Les participants souffrant d'autres conditions telles que le trouble de l'adaptation ou la dysthymie qui ont nécessité un traitement médical à court terme (<6 mois) sans traitement hospitalier et qui sont actuellement bien contrôlés cliniquement ou résolus peuvent être considérés pour l'entrée après discussion et accord avec le moniteur médical.
• Toute condition physique ou psychiatrique préexistante (y compris l'abus d'alcool ou de drogues), qui, de l'avis de l'investigateur (avec ou sans évaluation psychiatrique), pourrait interférer avec la capacité du participant à se conformer au schéma posologique et aux évaluations du protocole ou qui pourrait compromettre la sécurité du participant.
• Antécédents médicaux d'arythmies cardiaques, infarctus du myocarde antérieur au cours des 3 derniers mois, ou maladie cardiaque ou antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le début de l'intervention de l'étude.
• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le début de l'intervention de l'étude et positif sur le réflexe à l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C.
• Test immunologique positif des antigènes/anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) -1 et -2 lors du dépistage.
• ALT > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). Une seule répétition de l'ALT est autorisée au cours d'une même période de sélection pour déterminer l'éligibilité.
• Bilirubine > 1,5 fois la LSN (la bilirubine isolée > 1,5 fois la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %). Une seule répétition de toute anomalie de laboratoire est autorisée au cours d'une même période de dépistage pour déterminer l'éligibilité.
• Toute anomalie de laboratoire aiguë lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, devrait empêcher la participation à l'étude d'un composé expérimental.
• Toute anomalie de laboratoire de grade 2 à 4 lors du dépistage, à l'exception de la créatine phosphokinase (CPK) et des anomalies lipidiques (par exemple, cholestérol total, triglycérides) et ALT (décrites ci-dessus), exclura un participant de l'étude à moins que l'investigateur ne puisse fournir une explication convaincante du ou des résultats de laboratoire et a l'assentiment du promoteur. Une seule répétition de toute anomalie de laboratoire est autorisée au cours d'une même période de dépistage pour déterminer l'éligibilité.
• Un résultat de test positif pour les drogues d'abus (y compris la marijuana), l'alcool ou la cotinine (indiquant un tabagisme actif actuel) lors du dépistage ou avant la première dose d'intervention de l'étude.
• Incapable de s'abstenir d'utiliser des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose d'intervention à l'étude et pendant la durée de l'étude.
• Traitement avec n'importe quel vaccin dans les 30 jours précédant la réception de l'intervention de l'étude.
• Refus de s'abstenir de consommation excessive de tout aliment ou boisson contenant du pamplemousse et du jus de pamplemousse, des oranges de Séville, des oranges sanguines ou des pomelos ou leurs jus de fruits dans les 7 jours précédant la première dose d'intervention(s) à l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
• Participation à une autre étude clinique concurrente ou à une étude clinique antérieure (à l'exception des essais d'imagerie) avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique de l'intervention à l'étude ( selon la plus longue).
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 millilitres (mL) dans les 56 jours.
• Toute réponse positive (anormale) confirmée par l'investigateur sur une échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia (C-SSRS) administrée par un clinicien de dépistage ou une personne désignée qualifiée.
• Tout résultat significatif d'arythmie ou d'ECG (par exemple, infarctus du myocarde antérieur au cours des 3 derniers mois, bradycardie symptomatique, arythmies auriculaires non soutenues ou soutenues, tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré Mobitz de type II, auriculo-ventriculaire du troisième degré cardiaque, bloc cardiaque complet ou anomalie de conduction) qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, interférera avec la sécurité du participant individuel.
• Critères d'exclusion pour l'ECG de dépistage (une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité) : fréquence cardiaque : <50 ou >100 battements par minute et intervalle QTcF : >450 millisecondes.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de> 14 unités. Une unité équivaut à 8 grammes d'alcool : une demi-pinte (environ 240 ml) de bière, 1 verre (125 ml) de vin ou 1 mesure (25 ml) de spiritueux.
• Incapable de s'abstenir de consommer du tabac ou des produits contenant de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.