En relativ biotilgængelighed og fødevareeffektundersøgelse af GSK3640254 tablet- og kapselformuleringer hos raske deltagere

Inklusionskriterier

• Deltagerne skal være mellem 18 og 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Deltagere, der er raske som bestemt af investigator eller medicinsk kvalificeret udpeget baseret på en medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning (historie og EKG).
• Kropsvægt >=50,0 kg (kg) (110 pund [lbs]) for mænd og >=45,0 kg (99 lbs) for kvinder og kropsmasseindeks inden for området 18,5 til 31,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. Mandlige deltagere: Mænd må ikke deltage i samleje, mens de er indespærret i klinikken. Der er ikke behov for en længere periode med dobbeltbarrierebrug eller længerevarende abstinens efter studieudskrivning. Kvindelige deltagere: 1. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst 1 af følgende betingelser gælder: a. ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP); eller Er en WOCBP og bruger en ikke-hormonel præventionsmetode, der er yderst effektiv, med en fejlrate på <1 procent (%), i 28 dage før intervention, under interventionsperioden og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsen intervention. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention. 2. En WOCBP skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest ved screening og dag -1. 3. Yderligere krav til graviditetstest under og efter undersøgelsesintervention.
• Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne.

Eksklusionskriterier

• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• En allerede eksisterende tilstand, der forstyrrer normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet (f.eks. gastroøsofageal reflukssygdom, mavesår, gastritis), lever- og/eller nyrefunktion, som kan forstyrre absorption, metabolisme og/eller udskillelse af undersøgelsesinterventionen eller gøre deltageren ude af stand til at tage oral undersøgelsesintervention.
• Tidligere kolecystektomioperation (forudgående appendektomi er acceptabel).
• Enhver historie med væsentlig underliggende psykiatrisk lidelse, herunder, men ikke begrænset til, skizofreni, bipolar lidelse med eller uden psykotiske symptomer, andre psykotiske lidelser eller skizotypisk (personligheds) lidelse.
• Enhver historie med svær depressiv lidelse med eller uden selvmordstræk, eller angstlidelser, der krævede medicinsk intervention (farmakologisk eller ej), såsom hospitalsindlæggelse eller anden døgnbehandling og/eller kronisk (>6 måneder) ambulant behandling. Deltagere med andre lidelser såsom tilpasningsforstyrrelse eller dystymi, der har krævet kortere tids medicinsk behandling (<6 måneder) uden indlæggelsesbehandling og i øjeblikket er velkontrolleret klinisk eller løst, kan overvejes til indrejse efter drøftelse og aftale med lægemonitoren.
• Enhver allerede eksisterende fysisk eller anden psykiatrisk tilstand (herunder alkohol- eller stofmisbrug), som efter efterforskerens mening (med eller uden psykiatrisk udredning) kunne forstyrre deltagerens evne til at overholde doseringsskemaet og protokolevalueringer, eller som kan kompromittere deltagerens sikkerhed.
• Sygehistorie med hjertearytmier, tidligere myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder eller hjertesygdom eller en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesintervention.
• Positivt testresultat for hepatitis C antistof ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesintervention og positivt på refleks til hepatitis C ribonukleinsyre (RNA).
• Positivt humant immundefekt virus (HIV)-1 og -2 antigen/antistof immunoassay ved screening.
• ALT >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN). En enkelt gentagelse af ALT er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
• Bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%). En enkelt gentagelse af enhver laboratorieabnormitet er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
• Enhver akut laboratorieabnormitet ved screening, som efter investigators mening bør udelukke deltagelse i undersøgelsen af ​​et forsøgsstof.
• Enhver grad 2 til 4 laboratorieabnormitet ved screening, med undtagelse af kreatinfosfokinase (CPK) og lipid abnormiteter (f.eks. total kolesterol, triglycerider) og ALT (beskrevet ovenfor), vil udelukke en deltager fra undersøgelsen, medmindre investigator kan give en overbevisende forklaring på laboratorieresultaterne og har sponsorens samtykke. En enkelt gentagelse af enhver laboratorieabnormitet er tilladt inden for en enkelt screeningsperiode for at bestemme berettigelse.
• Et positivt testresultat for misbrug af stoffer (herunder marihuana), alkohol eller cotinin (indikerer aktiv rygning) ved screening eller før den første dosis af undersøgelsesintervention.
• Ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive sankthansurt) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesintervention og under undersøgelsens varighed.
• Behandling med en hvilken som helst vaccine inden for 30 dage før modtagelse af undersøgelsesintervention.
• Uvillighed til at afholde sig fra overdreven indtagelse af mad eller drikke, der indeholder grapefrugt og grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomeloer eller deres frugtjuice inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention(er) indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Deltagelse i en anden samtidig klinisk undersøgelse eller tidligere klinisk undersøgelse (med undtagelse af billeddiagnostiske forsøg) før den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af undersøgelsesinterventionen ( alt efter hvad der er længst).
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for 56 dage.
• Ethvert positivt (unormalt) respons bekræftet af investigator på en screeningkliniker- eller kvalificeret udpeget administreret Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Enhver signifikant arytmi eller EKG-fund (f.eks. tidligere myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, symptomatisk bradykardi, ikke-vedvarende eller vedvarende atrielle arytmier, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi, andengrads atrioventrikulær blok Mobitzgree ved tredje-ventrikulær type II, blokering, komplet hjerteblokade eller ledningsabnormitet), som efter investigator eller Medical Monitors vurdering vil forstyrre sikkerheden for den enkelte deltager.
• Eksklusionskriterier for screening-EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for egnethedsbestemmelse): Hjertefrekvens: <50 eller >100 slag pr. minut og QTcF-interval: >450 millisekund.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.
• Ude af stand til at afholde sig fra tobak eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.