Een relatieve biologische beschikbaarheid en voedseleffectstudie van GSK3640254 tablet- en capsuleformuleringen bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria

• Deelnemers moeten 18 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Deelnemers die gezond zijn zoals bepaald door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en hartmonitoring (geschiedenis en ECG).
• Lichaamsgewicht >=50,0 kilogram (kg) (110 pond [lbs]) voor mannen en >=45,0 kg (99 lbs) voor vrouwen en body mass index binnen het bereik van 18,5 tot 31,0 kg per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Het gebruik van anticonceptie door mannen of vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Mannelijke deelnemers: mannen mogen geen geslachtsgemeenschap hebben terwijl ze opgesloten zitten in de kliniek. Er is geen noodzaak voor een langere periode van gebruik van dubbele barrières of langdurige onthouding na ontslag uit de studie. Vrouwelijke deelnemers: 1. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is of borstvoeding geeft, en minimaal 1 van de volgende voorwaarden van toepassing is: geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP); of een WOCBP is en een niet-hormonale anticonceptiemethode gebruikt die zeer effectief is, met een faalpercentage van <1 procent (%), gedurende 28 dagen vóór de interventie, tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoek interventie. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. 2. Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben op Screening en Dag -1. 3. Aanvullende eisen voor zwangerschapstesten tijdens en na studie-interventie.
• De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen.

Uitsluitingscriteria

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Een reeds bestaande aandoening die de normale gastro-intestinale (GI) anatomie of motiliteit verstoort (bijvoorbeeld [bijv.] gastro-oesofageale refluxziekte, maagzweren, gastritis), lever- en/of nierfunctie, die de absorptie, het metabolisme en/of uitscheiding van de studie-interventie of ervoor zorgen dat de deelnemer niet in staat is om orale studie-interventie in te nemen.
• Voorafgaande cholecystectomie-operatie (eerdere appendectomie is acceptabel).
• Elke voorgeschiedenis van een significante onderliggende psychiatrische stoornis, inclusief maar niet beperkt tot schizofrenie, bipolaire stoornis met of zonder psychotische symptomen, andere psychotische stoornissen of schizotypische (persoonlijkheids)stoornis.
• Elke voorgeschiedenis van depressieve stoornis met of zonder suïcidale kenmerken, of angststoornissen waarvoor medische interventie (al dan niet farmacologisch) nodig was, zoals ziekenhuisopname of andere intramurale behandeling en/of chronische (>6 maanden) poliklinische behandeling. Deelnemers met andere aandoeningen zoals aanpassingsstoornis of dysthymie die een kortere medische behandeling (<6 maanden) nodig hebben gehad zonder intramurale behandeling en die momenteel klinisch goed onder controle zijn of zijn genezen, kunnen in aanmerking komen voor deelname na overleg en overeenstemming met de medische monitor.
• Elke reeds bestaande fysieke of andere psychiatrische aandoening (inclusief alcohol- of drugsmisbruik), die naar de mening van de onderzoeker (met of zonder psychiatrische evaluatie) het vermogen van de deelnemer om zich aan het doseringsschema en protocolevaluaties te houden, zou kunnen verstoren of die kan de veiligheid van de deelnemer in gevaar brengen.
• Medische voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, eerder myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, of hartziekte of een familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van het lange-QT-syndroom.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakte-antigeen bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie.
• Positief resultaat van de hepatitis C-antilichaamtest bij de screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de studie-interventie en positief op reflex voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA).
• Positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 en -2 antigeen/antilichaam-immunoassay bij screening.
• ALAT >1,5 keer bovengrens van normaal (ULN). Een enkele herhaling van ALT is toegestaan ​​binnen een enkele screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Bilirubine >1,5 keer ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5 keer ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%). Een enkele herhaling van elke laboratoriumafwijking is toegestaan ​​binnen een enkele screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Elke acute laboratoriumafwijking bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan de studie van een onderzoeksmiddel zou moeten uitsluiten.
• Elke graad 2 tot 4 laboratoriumafwijking bij de screening, met uitzondering van creatinefosfokinase (CPK) en lipidenafwijkingen (bijv. totaal cholesterol, triglyceriden) en ALT (hierboven beschreven), zal een deelnemer uitsluiten van het onderzoek, tenzij de onderzoeker kan verstrekken een dwingende verklaring voor de laboratoriumuitslag(en) en instemming van de opdrachtgever heeft. Een enkele herhaling van elke laboratoriumafwijking is toegestaan ​​binnen een enkele screeningperiode om te bepalen of u in aanmerking komt.
• Een positief testresultaat voor misbruik van drugs (waaronder marihuana), alcohol of cotinine (wat aangeeft dat er actief gerookt wordt) bij de screening of vóór de eerste dosis studie-interventie.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen, waaronder vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het medicijn een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie en voor de duur van de studie.
• Behandeling met een vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksinterventie.
• Onwil om zich te onthouden van overmatige consumptie van voedsel of drank die grapefruit en grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen, bloedsinaasappelen of pomelo's of hun vruchtensappen bevat binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studie-interventie(s) tot het einde van de studie.
• Deelname aan een andere gelijktijdige klinische studie of eerdere klinische studie (met uitzondering van beeldvormingsonderzoeken) voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie: 30 dagen, 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van de studie-interventie ( welke langer is).
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 milliliter (ml) binnen 56 dagen.
• Elke positieve (abnormale) reactie bevestigd door de onderzoeker op een door een screeningsarts of een gekwalificeerde aangewezen persoon toegediende Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Elke significante aritmie of ECG-bevinding (bijv. eerder myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, symptomatische bradycardie, niet-aanhoudende of aanhoudende atriale aritmieën, niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie, tweedegraads atrioventriculair blok Mobitz Type II, derdegraads atrioventriculair blok) hartblokkade, volledige hartblokkade of geleidingsstoornis) die naar de mening van de onderzoeker of medische monitor de veiligheid van de individuele deelnemer in gevaar brengt.
• Uitsluitingscriteria voor screening-ECG (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of u in aanmerking komt): Hartslag: <50 of >100 slagen per minuut en QTcF-interval: >450 milliseconde.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden. Eén eenheid komt overeen met 8 gram alcohol: een halve pint (ongeveer 240 ml) bier, 1 glas (125 ml) wijn of 1 (25 ml) maat sterke drank.
• Niet in staat zijn om binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening af te zien van tabak of nicotinehoudende producten.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.