健康な参加者におけるGSK3640254錠剤およびカプセル製剤の相対的バイオアベイラビリティおよび食物効果研究

包含基準

• 参加者は、インフォームド コンセントに署名する時点で、18 歳から 55 歳までの年齢でなければなりません。
• -病歴、身体検査、臨床検査、および心臓モニタリング（病歴および心電図）を含む医学的評価に基づいて、治験責任医師または医学的に資格のある被指名者によって決定された健康である参加者。
• 体重 >=50.0 キログラム (kg) (110 ポンド [lbs]) (男性)、>=45.0 kg (99 lbs) (女性)、ボディマス指数が 18.5 ～ 31.0 kg/m² (kg/m^2) の範囲内（包括的）。
• 男性または女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。 男性参加者: 男性は、診療所に閉じ込められている間、性交を行ってはなりません。 試験終了後、ダブルバリアを長期間使用したり、長期間禁酒したりする必要はありません。 女性の参加者: 1. 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。出産の可能性のある女性（WOCBP）ではありません。またはWOCBPであり、介入前の28日間、介入期間中、および研究の最後の投与後少なくとも28日間、失敗率が1パーセント（％）未満の非常に効果的な非ホルモン避妊法を使用している介入。 治験責任医師は、避妊法の有効性を試験介入の初回投与との関係で評価する必要があります。 2. WOCBP は、スクリーニング時および -1 日目に陰性の高感度血清妊娠検査を受けなければなりません。 3. 研究介入中および研究介入後の妊娠検査に関する追加要件。
• 治験責任医師は、病歴、月経歴、および最近の性行為を精査して、妊娠が早期に発見されなかった女性が含まれるリスクを減らす責任があります。
• -要件と制限の遵守を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できます。

除外基準

• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 正常な胃腸（GI）の解剖学的構造または運動性（例[例]、胃食道逆流症、胃潰瘍、胃炎）、肝臓および/または腎機能を妨げる既存の状態で、吸収、代謝、および/または研究介入の排泄、または参加者が経口研究介入を行うことができなくなります。
• -以前の胆嚢摘出手術（以前の虫垂切除術は許容されます）。
• -統合失調症、精神病症状を伴うまたは伴わない双極性障害、他の精神病性障害、または統合失調症（パーソナリティ）障害を含むがこれらに限定されない、重大な根底にある精神障害の病歴。
• -自殺の特徴を伴うまたは伴わない大うつ病性障害、または入院または他の入院治療および/または慢性（> 6か月）の外来治療などの医学的介入（薬理学的または非）を必要とする不安障害の病歴。 適応障害や気分変調症など、入院治療なしで短期間の医学療法（6か月未満）を必要とし、現在臨床的に十分に制御されているか解決されているなどの他の状態の参加者は、メディカルモニターとの話し合いと同意の後に、参加を検討することができます.
• -既存の身体的またはその他の精神的状態（アルコールまたは薬物乱用を含む）、研究者の意見では（精神医学的評価の有無にかかわらず）、参加者の能力を妨げる可能性があります 投与スケジュールおよびプロトコル評価を遵守する、または参加者の安全を損なう可能性があります。
• -心不整脈の病歴、過去3か月間の以前の心筋梗塞、または心疾患またはQT延長症候群の家族歴または個人歴。
• -スクリーニング時または研究介入開始前の3か月以内のB型肝炎表面抗原の存在。
• -スクリーニング時または研究介入開始前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性で、C型肝炎リボ核酸（RNA）に対する反射が陽性。
• -スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1および-2抗原/抗体免疫測定法が陽性。
• ALT > 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍。 適格性を判断するために、1 回のスクリーニング期間内に 1 回の ALT の繰り返しが許可されます。
• -ビリルビンがULNの1.5倍を超える（ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35％未満の場合、ULNの1.5倍を超える分離型ビリルビンが許容される）。 適格性を決定するために、単一のスクリーニング期間内に臨床検査値の異常が 1 回繰り返されることが許可されます。
• 調査員の意見では、調査中の化合物の研究への参加を排除する必要があるスクリーニング時の急性検査異常。
• クレアチンホスホキナーゼ（CPK）および脂質異常（総コレステロール、トリグリセリドなど）、およびALT（上記）を除く、スクリーニング時のグレード2〜4の検査室異常は、研究者が提供できない限り、研究から参加者を除外します検査結果の説得力のある説明であり、スポンサーの同意を得ている。 適格性を決定するために、単一のスクリーニング期間内に臨床検査値の異常が 1 回繰り返されることが許可されます。
• -乱用薬物（マリファナを含む）、アルコール、またはコチニン（現在の喫煙を示す）の検査結果が陽性である スクリーニング時または研究介入の初回投与前。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用を7日（薬が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日）または5半減期（どちらか長い方）以内に控えることができない研究介入の初回投与前および研究期間中。
• -研究介入を受ける前の30日以内のワクチンによる治療。
• 研究介入の初回投与前7日以内から研究終了まで、グレープフルーツとグレープフルーツジュース、セビリアオレンジ、ブラッドオレンジ、ザボン、またはそれらのフルーツジュースを含む飲食物の過度の摂取を控えたくない。
• -現在の研究の最初の投与日の前の別の同時臨床研究または以前の臨床研究（画像化試験を除く）への参加：30日、5半減期、または研究介入の生物学的効果の持続時間の2倍（どちらか長い方）。
• -研究への参加により、56日以内に500ミリリットル（mL）を超える血液または血液製剤が提供される場合。
• -スクリーニングの臨床医または資格のある被指名者が管理するColumbia Suicide Severity Rating Scale（C-SSRS）で調査員によって確認された肯定的な（異常な）反応。
• -重大な不整脈またはECGの所見（例、過去3か月の以前の心筋梗塞、症候性徐脈、非持続性または持続性心房性不整脈、非持続性または持続性心室頻拍、2度房室ブロック Mobitz Type II、3度房室ブロック、完全な心臓ブロック、または伝導異常) は、治験責任医師または医療モニターの意見では、個々の参加者の安全を妨げるものです。
• スクリーニング ECG の除外基準 (適格性の決定には 1 回の繰り返しが許可されます): 心拍数: <50 または >100 拍/分、および QTcF 間隔: >450 ミリ秒。
• -研究の6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、1週間の平均摂取量が14単位を超えると定義されています。 1 単位は、8 グラムのアルコールに相当します。ビール 0.5 パイント (約 240 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL) に相当します。
• -スクリーニング前の3か月以内にタバコまたはニコチンを含む製品を控えることができません。
• -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師または医療モニターの意見で、彼らの参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。