En relativ biotilgjengelighet og mateffektstudie av GSK3640254 tablett- og kapselformuleringer hos friske deltakere

Inklusjonskriterier

• Deltakere må være mellom 18 og 55 år inkludert på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Deltakere som er friske som bestemt av etterforskeren eller medisinsk kvalifisert utpekt basert på en medisinsk evaluering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking (historie og EKG).
• Kroppsvekt >=50,0 kg (kg) (110 pund [lbs]) for menn og >=45,0 kg (99 lbs) for kvinner og kroppsmasseindeks innenfor området 18,5 til 31,0 kg per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. Mannlige deltakere: Menn skal ikke ha samleie mens de er innesperret på klinikken. Det er ikke behov for en lengre periode med dobbel barrierebruk eller langvarig abstinens etter studieutskrivning. Kvinnelige deltakere: 1. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst 1 av følgende forhold gjelder: a. ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP); eller Er en WOCBP og bruker en ikke-hormonell prevensjonsmetode som er svært effektiv, med en feilrate på <1 prosent (%), i 28 dager før intervensjon, under intervensjonsperioden og i minst 28 dager etter siste dose av studien innblanding. Utforskeren bør evaluere effektiviteten til prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon. 2. En WOCBP må ha en negativ høysensitiv serumgraviditetstest ved screening og dag -1. 3. Ytterligere krav til graviditetstesting under og etter studieintervensjon.
• Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
• I stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene.

Eksklusjonskriterier

• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• En eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal (GI) anatomi eller motilitet (eksempel [f.eks.], gastroøsofageal reflukssykdom, magesår, gastritt), lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studieintervensjonen eller gjøre deltakeren ute av stand til å ta muntlig studieintervensjon.
• Tidligere kolecystektomioperasjon (forutgående appendektomi er akseptabelt).
• Enhver historie med betydelig underliggende psykiatrisk lidelse, inkludert, men ikke begrenset til, schizofreni, bipolar lidelse med eller uten psykotiske symptomer, andre psykotiske lidelser eller schizotyp (personlighetsforstyrrelse).
• Enhver historie med alvorlig depressiv lidelse med eller uten selvmordstrekk, eller angstlidelser som krevde medisinsk intervensjon (farmakologisk eller ikke) som sykehusinnleggelse eller annen stasjonær behandling og/eller kronisk (>6 måneder) poliklinisk behandling. Deltakere med andre tilstander som tilpasningsforstyrrelse eller dystymi som har krevd kortere medisinsk behandling (<6 måneder) uten stasjonær behandling og som for tiden er godt kontrollert klinisk eller løst, kan vurderes for innreise etter diskusjon og avtale med Medical Monitor.
• Enhver eksisterende fysisk eller annen psykiatrisk tilstand (inkludert alkohol- eller narkotikamisbruk), som etter etterforskerens oppfatning (med eller uten psykiatrisk evaluering) kan forstyrre deltakerens evne til å overholde doseringsplanen og protokollevalueringene eller som kan kompromittere sikkerheten til deltakeren.
• Medisinsk historie med hjertearytmier, tidligere hjerteinfarkt de siste 3 månedene, eller hjertesykdom eller en familie eller personlig historie med langt QT-syndrom.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen ved screening eller innen 3 måneder før start av studieintervensjon.
• Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før start av studieintervensjon og positivt på refleks til hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA).
• Positivt humant immunsviktvirus (HIV)-1 og -2 antigen/antistoff immunoassay ved screening.
• ALT >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN). En enkelt repetisjon av ALT er tillatt i løpet av en enkelt screeningperiode for å avgjøre kvalifisering.
• Bilirubin >1,5 ganger ULN (isolert bilirubin >1,5 ganger ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%). En enkelt repetisjon av enhver laboratorieavvik er tillatt i løpet av en enkelt screeningperiode for å fastslå kvalifisering.
• Enhver akutt laboratorieavvik ved screening som, etter utrederens oppfatning, bør utelukke deltakelse i studien av en undersøkelsesforbindelse.
• Enhver laboratorieavvik i grad 2 til 4 ved screening, med unntak av kreatinfosfokinase (CPK) og lipid-avvik (f.eks. totalt kolesterol, triglyserider) og ALT (beskrevet ovenfor), vil ekskludere en deltaker fra studien med mindre etterforskeren kan gi en overbevisende forklaring på laboratorieresultatet(e) og har samtykke fra sponsoren. En enkelt repetisjon av enhver laboratorieavvik er tillatt i løpet av en enkelt screeningperiode for å fastslå kvalifisering.
• Et positivt testresultat for misbruk av rusmidler (inkludert marihuana), alkohol eller kotinin (som indikerer aktiv røyking) ved screening eller før den første dosen av studieintervensjon.
• Kan ikke avstå fra bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis stoffet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen av studieintervensjon og for varigheten av studien.
• Behandling med hvilken som helst vaksine innen 30 dager før mottak av studieintervensjon.
• Uvillighet til å avstå fra overdreven inntak av mat eller drikke som inneholder grapefrukt og grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, blodappelsiner eller pomelo eller deres fruktjuicer innen 7 dager før første dose av studieintervensjon(er) til slutten av studien.
• Deltakelse i en annen samtidig klinisk studie eller tidligere klinisk studie (med unntak av bildediagnostiske studier) før den første doseringsdagen i gjeldende studie: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av studieintervensjonen ( den som er lengst).
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) innen 56 dager.
• Enhver positiv (unormal) respons bekreftet av etterforskeren på en screeningkliniker- eller kvalifisert utpekt administrert Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS).
• Eventuelle signifikante arytmier eller EKG-funn (f.eks. tidligere hjerteinfarkt de siste 3 månedene, symptomatisk bradykardi, ikke-vedvarende eller vedvarende atriearytmier, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi, andregrads atrioventrikulær blokkering Mobitzgree type II, blokkering, fullstendig hjerteblokk eller ledningsavvik) som, etter utrederens eller Medical Monitors oppfatning, vil forstyrre sikkerheten for den enkelte deltaker.
• Eksklusjonskriterier for screening-EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): Hjertefrekvens: <50 eller >100 slag per minutt og QTcF-intervall: >450 millisekund.
• Historie med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter. En enhet tilsvarer 8 gram alkohol: en halv halvliter (omtrent 240 ml) øl, 1 glass (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål brennevin.
• Kan ikke avstå fra tobakk eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.