Um estudo de biodisponibilidade relativa e efeito alimentar das formulações de comprimidos e cápsulas GSK3640254 em participantes saudáveis

Critério de inclusão

• Os participantes devem ter entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Participantes que são saudáveis, conforme determinado pelo investigador ou seu médico qualificado com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco (histórico e ECG).
• Peso corporal >=50,0 quilograma (kg) (110 libras [lbs]) para homens e >=45,0 kg (99 libras) para mulheres e índice de massa corporal na faixa de 18,5 a 31,0 kg por metro quadrado (kg/m^2) (inclusivo).
• O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. Participantes do sexo masculino: Os homens não devem ter relações sexuais enquanto estiverem confinados na clínica. Não há necessidade de um período prolongado de uso de barreira dupla ou abstinência prolongada após a alta do estudo. Participantes do sexo feminino: 1. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos 1 das seguintes condições se aplicar: a. não uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP); ou É um WOCBP e está usando um método contraceptivo não hormonal altamente eficaz, com uma taxa de falha <1 por cento (%), por 28 dias antes da intervenção, durante o período de intervenção e por pelo menos 28 dias após a última dose do estudo intervenção. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose da intervenção do estudo. 2. Um WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo na Triagem e no Dia -1. 3. Requisitos adicionais para testes de gravidez durante e após a intervenção do estudo.
• O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições.

Critério de exclusão

• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma condição pré-existente que interfere na anatomia ou motilidade gastrointestinal (GI) normal (por exemplo, doença do refluxo gastroesofágico, úlceras gástricas, gastrite), função hepática e/ou renal, que pode interferir na absorção, metabolismo e/ou excreção da intervenção do estudo ou tornar o participante incapaz de realizar a intervenção oral do estudo.
• Cirurgia de colecistectomia prévia (apendicectomia prévia é aceitável).
• Qualquer história de transtorno psiquiátrico subjacente significativo, incluindo, entre outros, esquizofrenia, transtorno bipolar com ou sem sintomas psicóticos, outros transtornos psicóticos ou transtorno esquizotípico (da personalidade).
• Qualquer história de transtorno depressivo maior com ou sem características suicidas, ou transtornos de ansiedade que exigiam intervenção médica (farmacológica ou não), como hospitalização ou outro tratamento hospitalar e/ou tratamento ambulatorial crônico (> 6 meses). Participantes com outras condições, como distúrbio de ajuste ou distimia, que precisaram de terapia médica de curto prazo (<6 meses) sem tratamento hospitalar e estão bem controlados clinicamente ou resolvidos podem ser considerados para entrada após discussão e acordo com o Monitor Médico.
• Qualquer condição física ou psiquiátrica pré-existente (incluindo abuso de álcool ou drogas) que, na opinião do investigador (com ou sem avaliação psiquiátrica), possa interferir na capacidade do participante de cumprir o cronograma de dosagem e as avaliações do protocolo ou que pode comprometer a segurança do participante.
• Histórico médico de arritmias cardíacas, infarto do miocárdio prévio nos últimos 3 meses ou doença cardíaca ou histórico familiar ou pessoal de síndrome do QT longo.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B na triagem ou dentro de 3 meses antes do início da intervenção do estudo.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes do início da intervenção do estudo e positivo no reflexo para o ácido ribonucléico (RNA) da hepatite C.
• Imunoensaio de antígeno/anticorpo positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 e -2 na triagem.
• ALT >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN). Uma única repetição de ALT é permitida dentro de um único período de triagem para determinar a elegibilidade.
• Bilirrubina >1,5 vezes o LSN (bilirrubina isolada >1,5 vezes o LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%). Uma única repetição de qualquer anormalidade laboratorial é permitida dentro de um único período de triagem para determinar a elegibilidade.
• Qualquer anormalidade laboratorial aguda na Triagem que, na opinião do investigador, deva impedir a participação no estudo de um composto experimental.
• Qualquer anormalidade laboratorial de Grau 2 a 4 na Triagem, com exceção de creatina fosfoquinase (CPK) e anormalidades lipídicas (por exemplo, colesterol total, triglicerídeos) e ALT (descritas acima), excluirá um participante do estudo, a menos que o investigador possa fornecer uma explicação convincente para o(s) resultado(s) do laboratório e tem o consentimento do patrocinador. Uma única repetição de qualquer anormalidade laboratorial é permitida dentro de um único período de triagem para determinar a elegibilidade.
• Um resultado de teste positivo para drogas de abuso (incluindo maconha), álcool ou cotinina (indicando tabagismo atual ativo) na triagem ou antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Incapaz de abster-se do uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose da intervenção do estudo e durante o estudo.
• Tratamento com qualquer vacina dentro de 30 dias antes de receber a intervenção do estudo.
• Relutância em se abster do consumo excessivo de qualquer alimento ou bebida contendo toranja e suco de toranja, laranjas de Sevilha, laranjas sanguíneas ou pomelos ou seus sucos de frutas dentro de 7 dias antes da primeira dose da(s) intervenção(ões) do estudo até o final do estudo.
• Participação em outro estudo clínico simultâneo ou estudo clínico anterior (com exceção de ensaios de imagem) antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico da intervenção do estudo ( o que for mais longo).
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados acima de 500 mililitros (mL) em 56 dias.
• Qualquer resposta positiva (anormal) confirmada pelo investigador em uma Escala de Classificação de Gravidade de Suicídio (C-SSRS) administrada por um médico de triagem ou pessoa designada qualificada.
• Qualquer achado significativo de arritmia ou ECG (por exemplo, infarto do miocárdio prévio nos últimos 3 meses, bradicardia sintomática, arritmias atriais não sustentadas ou sustentadas, taquicardia ventricular não sustentada ou sustentada, bloqueio atrioventricular de segundo grau Mobitz tipo II, bloqueio atrioventricular de terceiro grau bloqueio cardíaco completo ou anormalidade de condução) que, na opinião do investigador ou do monitor médico, interferirá na segurança do participante individual.
• Critérios de exclusão para ECG de triagem (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade): Frequência cardíaca: <50 ou >100 batimentos por minuto e intervalo QTcF: >450 milissegundos.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de >14 unidades. Uma unidade equivale a 8 gramas de álcool: meio litro (aproximadamente 240 mL) de cerveja, 1 copo (125 mL) de vinho ou 1 medida (25 mL) de destilado.
• Incapaz de abster-se de tabaco ou produtos que contenham nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou seus componentes, ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indica sua participação.