CTC_EMT 阳性难治性转移性乳腺癌中的长春瑞滨、顺铂、双硫仑和铜。

纳入标准：1)经组织学证实为乳腺癌的女性患者。

2）外周血CTC_EMT阳性。 3) 局部复发或转移的疾病激素受体阳性、HER2 阴性的患者，既往接受过至少两种（且不超过五种）乳腺癌化疗方案，其中至少两种用于治疗局部复发和/或转移性疾病。

4) 在进入研究之前，必须通过以下标准记录先前治疗：

• 方案必须包括任何组合或顺序的蒽环类药物（例如阿霉素、表柔比星）和紫杉烷类药物（例如紫杉醇、多西紫杉醇）。 如果对某些患者有禁忌，则不需要使用这些药物中的任何一种进行治疗。
• 这些方案中的一种或两种可能已作为辅助和/或新辅助治疗进行了给药，但至少必须给予 2 种用于复发或转移性疾病。

• 患者必须已证明对最近的化疗无效，并在治疗期间或治疗后六 (6) 个月内出现进展。

  5) 患者可能还接受了抗激素治疗。 6) 解决所有化疗或放疗相关的毒性，严重程度为 1 级或更低，稳定的感觉神经病变 <= 2 级和脱发除外。

  7) 年龄 >= 18 岁。 8) 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 至 2。 9) 预期寿命 >= 3 个月。 10) 根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算出的肌酐清除率 >= 40 mL/min 证明有足够的肾功能。

  11) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L，血红蛋白 >= 9.0 g/dL（血红蛋白 <10.0 g/dL 如果通过生长因子或输血）和血小板计数 >= 100 x 10^9/L。

  12) 胆红素 <= 正常值上限 (ULN) 的 1.5 倍和碱性磷酸酶、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) <= 3 x ULN (在肝转移 < = 5 x ULN)，除非有骨转移，在这种情况下，肝脏特异性碱性磷酸酶必须从总碱性磷酸酶中分离出来并用于评估肝功能，而不是总碱性磷酸酶。 如果碱性磷酸酶 >3 x ULN（无肝转移）或 > 5 x ULN（存在肝转移）且已知患者有骨转移，则必须将肝脏特异性碱性磷酸酶与总碱性磷酸酶分开并使用评估肝功能而不是总碱性磷酸酶。

  13) 愿意并能够在研究期间遵守研究方案的患者。

  14) 在任何特定于研究的筛选程序之前签署知情同意书，并理解患者可以在任何时候不带偏见地撤回同意书。

排除标准：

1. 在研究治疗开始前的指定时间内接受过以下任何治疗的患者：三周内接受化疗、放疗、曲妥珠单抗或激素治疗，四周内接受任何研究药物，放射治疗覆盖> 30%的骨髓。
2. 酒精或药物成瘾。
3. 需要甲硝唑、华法林和/或茶碱药物，其代谢可能受双硫仑和铜的影响，见表 4。
4. 正在服用由细胞色素 P450 2E1 代谢的药物的患者，包括氯唑沙宗或氟烷及其衍生物，见表 4。
5. 肺淋巴管炎导致肺功能障碍，需要积极治疗，包括吸氧。
6. 患有脑或硬膜下转移的患者不符合条件，除非他们已完成局部治疗并且在本研究开始治疗前已停止使用皮质类固醇至少 4 周用于此适应症。 在开始研究治疗之前，脑转移的任何体征（例如放射学）和/或症状必须稳定至少 4 周；应通过比较筛查期间进行的对比增强计算机断层扫描或磁共振成像脑部扫描与至少 4 周前进行的先前扫描来确定放射照相稳定性。
7. 脑膜癌病患者。
8. 怀孕或哺乳的妇女；在筛选时妊娠试验呈阳性或未进行妊娠试验的育龄妇女；有生育能力的妇女，除非 (1) 手术绝育或 (2) 研究者认为使用了充分的避孕措施。 围绝经期妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。
9. 严重/不受控制的并发疾病/感染。
10. 需要免疫抑制的同种异体器官移植患者。
11. 已知 HIV 阳性的患者。
12. 血色素沉着症。
13. 除既往乳腺癌、宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌外，既往患有恶性肿瘤的患者，除非既往恶性肿瘤被诊断并明确治疗 >= 5 年前且无后续复发证据。
14. 预先存在神经病变 > 2 级的患者。
15. 研究者认为患有其他重大疾病或病症的患者会将该患者排除在研究之外。