Vinorelbin, cisplatin, disulfiram og kobber i CTC_EMT positiv refraktær metastatisk brystkræft.

Inklusionskriterier: 1) Kvindelige patienter med histologisk bekræftet brystcarcinom.

2) CTC_EMT positivitet i det perifere blod. 3) Patienter med lokalt recidiverende eller metastatisk sygdomshormonreceptorpositiv, HER2-negativ, som har modtaget mindst to (og ikke mere end fem) tidligere kemoterapeutiske regimer for brystkræft, hvoraf mindst to blev administreret til behandling af lokalt recidiverende og/ eller metastatisk sygdom.

4) Forudgående terapi skal dokumenteres ved hjælp af følgende kriterier før påbegyndelse af studiet:

• Regimer skal have inkluderet en anthracyclin (f.eks. doxorubicin, epirubicin) og en taxan (f.eks. paclitaxel, docetaxel) i enhver kombination eller rækkefølge. Behandling med nogen af ​​disse midler er ikke påkrævet, hvis de er kontraindiceret til en bestemt patient.
• En eller to af disse regimer kan være blevet administreret som adjuverende og/eller neoadjuverende terapi, men mindst 2 skal have været givet for recidiverende eller metastatisk sygdom.

• Patienter skal have vist sig at være refraktære over for den seneste kemoterapi, dokumenteret ved progression på eller inden for seks (6) måneder efter behandlingen.

  5) Patienter kan desuden være blevet behandlet med antihormonbehandling. 6) Resolution af alle kemoterapi- eller strålingsrelaterede toksiciteter til grad 1 eller lavere, bortset fra stabil sensorisk neuropati <= grad 2 og alopeci.

  7) Alder >= 18 år. 8) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 til 2. 9) Forventet levetid på >= 3 måneder. 10) Tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formlen.

  11) Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, hæmoglobin >= 9,0 g/dL (et hæmoglobin <10,0 g/dL er acceptabelt, hvis det korrigeres med vækstfaktor eller transfusion) og blodpladetal >= 100 x 10^9/L.

  12) Tilstrækkelig leverfunktion som påvist af bilirubin <= 1,5 gange de øvre grænser for normal (ULN) og alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 3 x ULN (i tilfælde af levermetastaser < = 5 x ULN), medmindre der er knoglemetastaser, i hvilket tilfælde leverspecifik alkalisk fosfatase skal adskilles fra totalen og bruges til at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale alkaliske fosfatase. Hvis alkalisk fosfatase er >3 x ULN (i fravær af levermetastaser) eller > 5 x ULN (i tilstedeværelse af levermetastaser), OG patienten vides at have knoglemetastaser, skal den leverspecifikke alkaliske fosfatase adskilles fra totalen og anvendes at vurdere leverfunktionen i stedet for den totale alkaliske fosfatase.

  13) Patienter, der er villige og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed.

  14) Skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at patienten til enhver tid kan trække sit samtykke tilbage uden fordomme.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget en af ​​følgende behandlinger inden for den angivne periode før studiebehandlingen starter: kemoterapi, stråling, trastuzumab eller hormonbehandling inden for tre uger, ethvert forsøgslægemiddel inden for fire uger, strålebehandling omfattende > 30 % af marven.
2. Afhængighed af alkohol eller stoffer.
3. Behov for metronidazol-, warfarin- og/eller theophyllin-medicin, hvis metabolisme sandsynligvis er påvirket af disulfiram og kobber, se tabel 4.
4. Patienter, der tager medicin metaboliseret af cytochrom P450 2E1, inklusive chlorzoxazon eller halothan og dets derivater, se tabel 4.
5. Pulmonal lymfangitisk involvering, der resulterer i pulmonal dysfunktion, der kræver aktiv behandling, herunder brug af ilt.
6. Patienter med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalificerede, medmindre de har afsluttet lokal terapi og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation i mindst 4 uger før behandlingen påbegyndes i denne undersøgelse. Eventuelle tegn (f.eks. røntgen) og/eller symptomer på hjernemetastaser skal være stabile i mindst 4 uger før start af undersøgelsesbehandling; radiografisk stabilitet bør bestemmes ved at sammenligne en kontrastforstærket computertomografi eller magnetisk resonans billeddannende hjernescanning udført under screening med en tidligere scanning udført mindst 4 uger tidligere.
7. Patienter med meningeal carcinomatose.
8. Kvinder, der er gravide eller ammer; kvinder i den fødedygtige alder med enten en positiv graviditetstest ved screening eller ingen graviditetstest; kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er (1) kirurgisk sterile eller (2) bruger passende præventionsmidler efter investigatorens mening. Perimenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
9. Alvorlig/ukontrolleret sammenfaldende sygdom/infektion.
10. Patienter med organallotransplantater, der kræver immunsuppression.
11. Patienter med kendt positiv HIV-status.
12. Hæmokromatose.
13. Patienter, der har haft en tidligere malignitet, bortset fra tidligere brystkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller ikke-melanom hudcancer, medmindre den tidligere malignitet blev diagnosticeret og endeligt behandlet >= 5 år tidligere uden efterfølgende tegn på tilbagefald.
14. Patienter med allerede eksisterende neuropati > grad 2.
15. Patienter med anden væsentlig sygdom eller lidelser, som efter Investigators opfattelse ville udelukke patienten fra undersøgelsen.