Vinorelbina, Cisplatina, Disulfiram e Cobre no Câncer de Mama Metastático Refratário Positivo CTC_EMT.

Critérios de inclusão: 1) Pacientes do sexo feminino com carcinoma de mama confirmado histologicamente.

2) Positividade CTC_EMT no sangue periférico. 3) Pacientes com receptor de hormônio de doença metastática ou localmente recorrente positivo, HER2 negativo, que receberam pelo menos dois (e não mais de cinco) esquemas quimioterápicos anteriores para câncer de mama, pelo menos dois dos quais foram administrados para tratamento de câncer de mama localmente recorrente e/ ou doença metastática.

4) A terapia anterior deve ser documentada pelos seguintes critérios antes da entrada no estudo:

• Os regimes devem incluir uma antraciclina (por exemplo, doxorrubicina, epirrubicina) e um taxano (por exemplo, paclitaxel, docetaxel) em qualquer combinação ou ordem. O tratamento com qualquer um desses agentes não é necessário se eles forem contraindicados para um determinado paciente.
• Um ou dois desses regimes podem ter sido administrados como terapia adjuvante e/ou neoadjuvante, mas pelo menos 2 devem ter sido administrados para doença recidivante ou metastática.

• Os pacientes devem ter se mostrado refratários à quimioterapia mais recente, documentada pela progressão durante ou dentro de seis (6) meses de terapia.

  5) Os pacientes podem ter sido tratados adicionalmente com terapia anti-hormonal. 6) Resolução de todas as toxicidades relacionadas à quimioterapia ou radiação para gravidade de Grau 1 ou inferior, exceto para neuropatia sensorial estável <= Grau 2 e alopecia.

  7) Idade >= 18 anos. 8) Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2. 9) Expectativa de vida >= 3 meses. 10) Função renal adequada evidenciada pelo clearance de creatinina calculado >= 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft e Gault.

  11) Função adequada da medula óssea evidenciada pela contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1,5 x 10^9/L, hemoglobina >= 9,0 g/dL (uma hemoglobina <10,0 g/dL é aceitável se for corrigida por fator de crescimento ou transfusão) e contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L.

  12) Função hepática adequada evidenciada por bilirrubina <= 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e fosfatase alcalina, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <= 3 x LSN (no caso de metástases hepáticas < = 5 x LSN), a menos que haja metástases ósseas, caso em que a fosfatase alcalina específica do fígado deve ser separada da total e usada para avaliar a função hepática em vez da fosfatase alcalina total. Caso a fosfatase alcalina seja > 3 x LSN (na ausência de metástases hepáticas) ou > 5 x LSN (na presença de metástases hepáticas) E o paciente tenha metástases ósseas conhecidas, a fosfatase alcalina específica do fígado deve ser separada do total e usada para avaliar a função hepática em vez da fosfatase alcalina total.

  13) Pacientes dispostos e capazes de cumprir o protocolo do estudo durante o estudo.

  14) Consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo, com o entendimento de que o paciente pode retirar o consentimento a qualquer momento sem prejuízo.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam qualquer um dos seguintes tratamentos dentro do período especificado antes do início do tratamento do estudo: quimioterapia, radiação, trastuzumabe ou terapia hormonal em três semanas, qualquer medicamento experimental em quatro semanas, radioterapia abrangendo > 30% da medula.
2. Dependência de álcool ou drogas.
3. Necessidade de medicação metronidazol, varfarina e/ou teofilina, cujo metabolismo é provavelmente influenciado por dissulfiram e cobre, ver Tabela 4.
4. Pacientes em uso de medicamentos metabolizados pelo citocromo P450 2E1, incluindo clorzoxazona ou halotano e seus derivados, ver Tabela 4.
5. Envolvimento linfangítico pulmonar que resulta em disfunção pulmonar requerendo tratamento ativo, incluindo o uso de oxigênio.
6. Pacientes com metástases cerebrais ou subdurais não são elegíveis, a menos que tenham concluído a terapia local e descontinuado o uso de corticosteróides para esta indicação por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento neste estudo. Quaisquer sinais (por exemplo, radiológicos) e/ou sintomas de metástases cerebrais devem permanecer estáveis ​​por pelo menos 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo; a estabilidade radiográfica deve ser determinada comparando uma tomografia computadorizada com contraste ou ressonância magnética do cérebro realizada durante a triagem com uma varredura anterior realizada pelo menos 4 semanas antes.
7. Pacientes com carcinomatose meníngea.
8. Mulheres grávidas ou amamentando; mulheres com potencial para engravidar com teste de gravidez positivo na triagem ou sem teste de gravidez; mulheres com potencial para engravidar, a menos que (1) cirurgicamente estéreis ou (2) usando medidas adequadas de contracepção na opinião do investigador. Mulheres na perimenopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
9. Doença/infecção intercorrente grave/descontrolada.
10. Pacientes com aloenxertos de órgãos que requerem imunossupressão.
11. Pacientes com status HIV positivo conhecido.
12. Hemocromatose.
13. Pacientes que tiveram uma malignidade anterior, exceto câncer de mama anterior, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de pele não melanoma, a menos que a malignidade anterior tenha sido diagnosticada e tratada definitivamente >= 5 anos antes, sem evidência subsequente de recorrência.
14. Pacientes com neuropatia pré-existente > Grau 2.
15. Pacientes com outras doenças ou distúrbios significativos que, na opinião do investigador, excluiriam o paciente do estudo.