Vinorelbin, Cisplatin, Disulfiram und Kupfer bei CTC_EMT-positivem refraktärem metastasiertem Brustkrebs.

Einschlusskriterien: 1) Patientinnen mit histologisch bestätigtem Brustkrebs.

2) CTC_EMT-Positivität im peripheren Blut. 3) Patienten mit lokal rezidivierender oder metastasierender Erkrankung, Hormonrezeptor-positiv, HER2-negativ, die zuvor mindestens zwei (und höchstens fünf) Chemotherapien gegen Brustkrebs erhalten haben, von denen mindestens zwei zur Behandlung von lokal rezidivierenden und/oder oder metastasierende Erkrankung.

4) Die Vortherapie muss vor Studienbeginn anhand folgender Kriterien dokumentiert werden:

• Die Therapien müssen ein Anthracyclin (z. B. Doxorubicin, Epirubicin) und ein Taxan (z. B. Paclitaxel, Docetaxel) in beliebiger Kombination oder Reihenfolge enthalten haben. Eine Behandlung mit einem dieser Wirkstoffe ist nicht erforderlich, wenn sie für einen bestimmten Patienten kontraindiziert sind.
• Eine oder zwei dieser Therapien können als adjuvante und/oder neoadjuvante Therapie verabreicht worden sein, mindestens zwei müssen jedoch bei rezidivierender oder metastasierender Erkrankung verabreicht worden sein.

• Die Patienten müssen sich als refraktär gegenüber der letzten Chemotherapie erwiesen haben, dokumentiert durch eine Progression während oder innerhalb von sechs (6) Monaten nach der Therapie.

  5) Patienten wurden möglicherweise zusätzlich mit einer antihormonellen Therapie behandelt. 6) Auflösung aller chemotherapie- oder strahlenbedingten Toxizitäten auf Schweregrad 1 oder niedriger, mit Ausnahme von stabiler sensorischer Neuropathie <= Grad 2 und Alopezie.

  7) Alter >= 18 Jahre. 8) Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2. 9) Lebenserwartung von >= 3 Monaten. 10) Angemessene Nierenfunktion, nachgewiesen durch die berechnete Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min gemäß der Cockcroft- und Gault-Formel.

  11) Angemessene Knochenmarksfunktion, nachgewiesen durch absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, Hämoglobin >= 9,0 g/dl (ein Hämoglobin <10,0 g/dl ist akzeptabel, wenn es durch Wachstumsfaktor oder korrigiert wird Transfusion) und Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L.

  12) Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Bilirubin <= 1,5-fache der Obergrenzen des Normalwerts (ULN) und alkalische Phosphatase, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) <= 3 x ULN (bei Lebermetastasen <). = 5 x ULN), es sei denn, es liegen Knochenmetastasen vor. In diesem Fall muss die leberspezifische alkalische Phosphatase vom Gesamtwert abgetrennt und anstelle der gesamten alkalischen Phosphatase zur Beurteilung der Leberfunktion herangezogen werden. Wenn die alkalische Phosphatase > 3 x ULN (ohne Lebermetastasen) oder > 5 x ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen) beträgt UND bekannt ist, dass der Patient Knochenmetastasen hat, muss die leberspezifische alkalische Phosphatase von der Gesamtmenge abgetrennt und verwendet werden zur Beurteilung der Leberfunktion anstelle der gesamten alkalischen Phosphatase.

  13) Patienten, die bereit und in der Lage sind, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.

  14) Schriftliche Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Screening-Verfahren mit der Maßgabe, dass der Patient seine Einwilligung jederzeit unbeschadet widerrufen kann.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb des angegebenen Zeitraums vor Beginn der Studienbehandlung eine der folgenden Behandlungen erhalten haben: Chemotherapie, Bestrahlung, Trastuzumab oder Hormontherapie innerhalb von drei Wochen, jedes Prüfpräparat innerhalb von vier Wochen, Strahlentherapie, die > 30 % des Knochenmarks umfasst.
2. Abhängigkeit von Alkohol oder Drogen.
3. Bedarf an Metronidazol-, Warfarin- und/oder Theophyllin-Medikamenten, deren Metabolismus wahrscheinlich durch Disulfiram und Kupfer beeinflusst wird, siehe Tabelle 4.
4. Patienten, die Medikamente einnehmen, die durch Cytochrom P450 2E1 metabolisiert werden, einschließlich Chlorzoxazon oder Halothan und seine Derivate, siehe Tabelle 4.
5. Pulmonaler lymphangitischer Befall, der zu einer Lungenfunktionsstörung führt, die eine aktive Behandlung, einschließlich der Verwendung von Sauerstoff, erfordert.
6. Patienten mit Hirn- oder Subduralmetastasen sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben die lokale Therapie abgeschlossen und die Verwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation für mindestens 4 Wochen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie abgebrochen. Alle Anzeichen (z. B. radiologisch) und/oder Symptome von Hirnmetastasen müssen vor Beginn der Studienbehandlung mindestens 4 Wochen lang stabil sein; Die radiologische Stabilität sollte durch Vergleich einer kontrastmittelverstärkten Computertomographie oder Magnetresonanztomographie des Gehirns, die während des Screenings durchgeführt wurde, mit einer vorherigen, mindestens vier Wochen zuvor durchgeführten Untersuchung bestimmt werden.
7. Patienten mit Meningealkarzinomatose.
8. Frauen, die schwanger sind oder stillen; Frauen im gebärfähigen Alter, die entweder einen positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder keinen Schwangerschaftstest hatten; Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, (1) sie sind chirurgisch unfruchtbar oder (2) sie wenden nach Ansicht des Prüfarztes angemessene Verhütungsmaßnahmen an. Frauen in der Perimenopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten.
9. Schwere/unkontrollierte interkurrente Erkrankung/Infektion.
10. Patienten mit Organ-Allotransplantaten, die eine Immunsuppression benötigen.
11. Patienten mit bekanntem positivem HIV-Status.
12. Hämochromatose.
13. Patienten, bei denen zuvor eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, bei der es sich nicht um einen Brustkrebs, ein Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder einen nicht-melanozytären Hautkrebs handelt, es sei denn, die frühere bösartige Erkrankung wurde >= 5 Jahre zuvor diagnostiziert und endgültig behandelt, ohne dass es in der Folge Hinweise auf ein Wiederauftreten gab.
14. Patienten mit vorbestehender Neuropathie > Grad 2.
15. Patienten mit anderen schwerwiegenden Erkrankungen oder Störungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen würden.