Vinorelbina, cisplatino, disulfiram y cobre en cáncer de mama metastásico refractario positivo para CTC_EMT.

Criterios de inclusión: 1) Pacientes de sexo femenino con carcinoma de mama confirmado histológicamente.

2) Positividad de CTC_EMT en sangre periférica. 3) Pacientes con enfermedad localmente recurrente o metastásica receptor hormonal positivo, HER2 negativo, que hayan recibido al menos dos (y no más de cinco) regímenes quimioterapéuticos previos para el cáncer de mama, al menos dos de los cuales fueron administrados para el tratamiento de localmente recurrente y/o o enfermedad metastásica.

4) La terapia previa debe documentarse según los siguientes criterios antes de ingresar al estudio:

• Los regímenes deben haber incluido una antraciclina (p. ej., doxorrubicina, epirrubicina) y un taxano (p. ej., paclitaxel, docetaxel) en cualquier combinación u orden. No se requiere tratamiento con cualquiera de estos agentes si están contraindicados para un determinado paciente.
• Uno o dos de estos regímenes se pueden haber administrado como terapia adyuvante y/o neoadyuvante, pero al menos 2 se deben haber administrado para la enfermedad recidivante o metastásica.

• Los pacientes deben haber demostrado ser refractarios a la quimioterapia más reciente, documentada por progresión en o dentro de los seis (6) meses de terapia.

  5) Los pacientes pueden haber sido tratados adicionalmente con terapia antihormonal. 6) Resolución de todas las toxicidades relacionadas con la quimioterapia o la radiación a una gravedad de Grado 1 o inferior, excepto por neuropatía sensorial estable <= Grado 2 y alopecia.

  7) Edad >= 18 años. 8) Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2. 9) Esperanza de vida de >= 3 meses. 10) Función renal adecuada evidenciada por un aclaramiento de creatinina calculado >= 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft y Gault.

  11) Función adecuada de la médula ósea evidenciada por el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L, hemoglobina >= 9,0 g/dL (una hemoglobina <10,0 g/dL es aceptable si se corrige con factor de crecimiento o transfusión) y recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L.

  12) Función hepática adecuada evidenciada por bilirrubina <= 1,5 veces los límites superiores de lo normal (ULN) y fosfatasa alcalina, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 3 x ULN (en el caso de metástasis hepáticas < = 5 x ULN), a menos que haya metástasis óseas, en cuyo caso la fosfatasa alcalina específica del hígado debe separarse del total y usarse para evaluar la función hepática en lugar de la fosfatasa alcalina total. En caso de que la fosfatasa alcalina sea >3 x ULN (en ausencia de metástasis hepáticas) o >5 x ULN (en presencia de metástasis hepáticas) Y se sepa que el paciente tiene metástasis óseas, la fosfatasa alcalina específica del hígado debe separarse del total y usarse para evaluar la función hepática en lugar de la fosfatasa alcalina total.

  13) Pacientes dispuestos y capaces de cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio.

  14) Consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de selección específico del estudio, en el entendimiento de que el paciente puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido cualquiera de los siguientes tratamientos dentro del período especificado antes del inicio del tratamiento del estudio: quimioterapia, radiación, trastuzumab o terapia hormonal dentro de las tres semanas, cualquier fármaco en investigación dentro de las cuatro semanas, radioterapia que abarque > 30 % de la médula.
2. Adicción al alcohol oa las drogas.
3. Necesidad de medicación con metronidazol, warfarina y/o teofilina, cuyo metabolismo probablemente esté influido por el disulfiram y el cobre, ver Tabla 4.
4. Pacientes que estén tomando medicamentos metabolizados por el citocromo P450 2E1, incluyendo clorzoxazona o halotano y sus derivados, ver Tabla 4.
5. Afectación linfangítica pulmonar que resulta en disfunción pulmonar que requiere tratamiento activo, incluido el uso de oxígeno.
6. Los pacientes con metástasis cerebrales o subdurales no son elegibles, a menos que hayan completado la terapia local y hayan interrumpido el uso de corticosteroides para esta indicación durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento en este estudio. Cualquier signo (p. ej., radiológico) y/o síntoma de metástasis cerebrales debe permanecer estable durante al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio; la estabilidad radiográfica debe determinarse comparando una tomografía computarizada con contraste o una resonancia magnética del cerebro realizada durante la selección con una exploración anterior realizada al menos 4 semanas antes.
7. Pacientes con carcinomatosis meníngea.
8. Mujeres que están embarazadas o amamantando; mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo positiva en la selección o sin prueba de embarazo; mujeres en edad fértil a menos que (1) estén estériles quirúrgicamente o (2) utilicen medidas anticonceptivas adecuadas en opinión del investigador. Las mujeres perimenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
9. Enfermedad/infección intercurrente grave/no controlada.
10. Pacientes con aloinjertos de órganos que requieran inmunosupresión.
11. Pacientes con estatus VIH positivo conocido.
12. hemocromatosis.
13. Pacientes que han tenido una neoplasia maligna anterior, que no sea cáncer de mama previo, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de piel no melanoma, a menos que la neoplasia maligna anterior haya sido diagnosticada y tratada definitivamente >= 5 años antes sin evidencia posterior de recurrencia.
14. Pacientes con neuropatía preexistente > Grado 2.
15. Pacientes con otras enfermedades o trastornos significativos que, en opinión del Investigador, excluirían al paciente del estudio.