Vinorelbin, cisplatina, disulfiram a měď u CTC_EMT pozitivního refrakterního metastatického karcinomu prsu.

Kritéria pro zařazení: 1) Pacientky s histologicky potvrzeným karcinomem prsu.

2) Pozitivita CTC_EMT v periferní krvi. 3) Pacientky s lokálně recidivujícím nebo metastatickým onemocněním pozitivní na hormonální receptor pozitivní, HER2 negativní, které podstoupily alespoň dva (a ne více než pět) předchozích chemoterapeutických režimů pro karcinom prsu, z nichž alespoň dva byly podávány k léčbě lokálně recidivujících a/ nebo metastatické onemocnění.

4) Předchozí terapie musí být před vstupem do studie zdokumentována podle následujících kritérií:

• Režimy musí zahrnovat antracyklin (např. doxorubicin, epirubicin) a taxan (např. paclitaxel, docetaxel) v jakékoli kombinaci nebo pořadí. Léčba žádným z těchto přípravků není nutná, pokud jsou u určitého pacienta kontraindikovány.
• Jeden nebo dva z těchto režimů mohly být podávány jako adjuvantní a/nebo neoadjuvantní terapie, ale alespoň 2 musely být podány pro relabující nebo metastatické onemocnění.

• Pacienti musí prokázat odolnost vůči poslední chemoterapii, doloženou progresí během nebo do šesti (6) měsíců od terapie.

  5) Pacienti mohli být navíc léčeni antihormonální terapií. 6) Vyřešení všech toxicit souvisejících s chemoterapií nebo zářením na stupeň závažnosti 1 nebo nižší, s výjimkou stabilní senzorické neuropatie <= stupeň 2 a alopecie.

  7) Věk >= 18 let. 8) Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2. 9) Očekávaná délka života >= 3 měsíce. 10) Adekvátní renální funkce, jak dokládá vypočtená clearance kreatininu >= 40 ml/min podle Cockcroftova a Gaultova vzorce.

  11) Adekvátní funkce kostní dřeně, o čemž svědčí absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l, hemoglobin >= 9,0 g/dl (hemoglobin <10,0 g/dl je přijatelný, pokud je korigován růstovým faktorem nebo transfuze) a počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l.

  12) Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí bilirubin <= 1,5násobek horní hranice normální (ULN) a alkalické fosfatázy, alaninaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) <= 3 x ULN (v případě jaterních metastáz < = 5 x ULN), pokud nejsou kostní metastázy, v takovém případě musí být jaterní specifická alkalická fosfatáza oddělena od celkové a použita k posouzení funkce jater místo celkové alkalické fosfatázy. V případě, že je alkalická fosfatáza >3 x ULN (při absenci jaterních metastáz) nebo > 5 x ULN (v přítomnosti jaterních metastáz) A je známo, že pacient má kostní metastázy, musí být jaterní specifická alkalická fosfatáza oddělena od celkové hodnoty a použita k posouzení funkce jater místo celkové alkalické fosfatázy.

  13) Pacienti ochotní a schopní dodržovat protokol studie po dobu trvání studie.

  14) Písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningovým postupem specifickým pro studii s tím, že pacient může souhlas kdykoli bez předsudků odvolat.

Kritéria vyloučení:

1. Pacientky, které v určeném období před zahájením studijní léčby podstoupily kteroukoli z následujících léčeb: chemoterapii, ozařování, trastuzumab nebo hormonální léčbu během tří týdnů, jakýkoli hodnocený lék během čtyř týdnů, radiační léčbu zahrnující > 30 % kostní dřeně.
2. Závislost na alkoholu nebo drogách.
3. Potřeba podávání metronidazolu, warfarinu a/nebo teofylinu, jejichž metabolismus je pravděpodobně ovlivněn disulfiramem a mědí, viz tabulka 4.
4. Pacienti, kteří užívají léky metabolizované cytochromem P450 2E1, včetně chlorzoxazonu nebo halotanu a jeho derivátů, viz tabulka 4.
5. Plicní lymfangitické postižení, které má za následek plicní dysfunkci vyžadující aktivní léčbu, včetně použití kyslíku.
6. Pacienti s mozkovými nebo subdurálními metastázami nejsou vhodní, pokud nedokončili lokální terapii a nepřerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci alespoň 4 týdny před zahájením léčby v této studii. Jakékoli známky (např. radiologické) a/nebo symptomy mozkových metastáz musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby; rentgenová stabilita by měla být stanovena porovnáním skenu mozku pomocí kontrastní počítačové tomografie nebo magnetické rezonance provedeného během screeningu s předchozím skenem provedeným nejméně o 4 týdny dříve.
7. Pacienti s meningeální karcinomatózou.
8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící; ženy ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo bez těhotenského testu; ženy ve fertilním věku, pokud (1) nejsou chirurgicky sterilní nebo (2) podle názoru zkoušejícího nepoužívají adekvátní antikoncepční prostředky. Ženy v perimenopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
9. Závažné/nekontrolované interkurentní onemocnění/infekce.
10. Pacienti s orgánovým aloštěpem vyžadujícím imunosupresi.
11. Pacienti se známým pozitivním HIV statusem.
12. Hemochromatóza.
13. Pacientky, které měly předchozí malignitu jinou než předchozí rakovinu prsu, karcinom in situ děložního čípku nebo nemelanomovou rakovinu kůže, pokud předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena před >= 5 lety bez následných známek recidivy.
14. Pacienti s již existující neuropatií > 2. stupně.
15. Pacienti s jiným významným onemocněním nebo poruchami, které by podle názoru výzkumníka vyřadily pacienta ze studie.