Винорелбин, цисплатин, дисульфирам и медь при CTC_EMT положительном рефрактерном метастатическом раке молочной железы.

Критерии включения: 1) Пациенты женского пола с гистологически подтвержденной карциномой молочной железы.

2) положительный результат CTC_EMT в периферической крови. 3) Пациенты с местно-рецидивным или метастатическим заболеванием, положительным по гормональным рецепторам, отрицательным по HER2, которые ранее получали не менее двух (и не более пяти) химиотерапевтических схем по поводу рака молочной железы, по крайней мере две из которых применялись для лечения местно-рецидивной и/или или метастатическое заболевание.

4) Перед включением в исследование предшествующая терапия должна быть подтверждена следующими критериями:

• Схемы должны включать антрациклин (например, доксорубицин, эпирубицин) и таксан (например, паклитаксел, доцетаксел) в любой комбинации или порядке. Лечение любым из этих средств не требуется, если они противопоказаны определенному пациенту.
• Один или два из этих режимов могут быть назначены в качестве адъювантной и/или неоадъювантной терапии, но по крайней мере 2 должны быть назначены при рецидиве или метастатическом заболевании.

• У пациентов должна быть доказана рефрактерность к самой последней химиотерапии, что подтверждается прогрессированием в течение или в течение шести (6) месяцев терапии.

  5) Пациенты могут дополнительно лечиться антигормональной терапией. 6) Разрешение всех токсичностей, связанных с химиотерапией или облучением, до степени тяжести 1 или ниже, за исключением стабильной сенсорной невропатии <= степени 2 и алопеции.

  7) Возраст >= 18 лет. 8) Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 2. 9) Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев. 10) Адекватная функция почек, о чем свидетельствует расчетный клиренс креатинина >= 40 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта.

  11) Адекватная функция костного мозга, о чем свидетельствует абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л, гемоглобин >= 9,0 г/дл (гемоглобин <10,0 г/дл допустим, если он корректируется фактором роста или переливание) и количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л.

  12) Адекватная функция печени, о чем свидетельствуют показатели билирубина <= 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) <= 3 x ВГН (в случае метастазов в печень < = 5 x ULN), если нет метастазов в костях, и в этом случае печеночная щелочная фосфатаза должна быть отделена от общей и использоваться для оценки функции печени вместо общей щелочной фосфатазы. В случае, если уровень щелочной фосфатазы превышает ВГН более чем в 3 раза (при отсутствии метастазов в печень) или > 5 раз превышает ВГН (при наличии метастазов в печень) И известно, что у пациента имеются метастазы в кости, необходимо выделить щелочную фосфатазу, специфичную для печени, и использовать для оценки функции печени вместо общей щелочной фосфатазы.

  13) Пациенты, желающие и способные соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.

  14) Письменное информированное согласие перед любыми процедурами скрининга, относящимися к конкретному исследованию, с пониманием того, что пациент может отозвать свое согласие в любое время без ущерба для себя.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получившие любое из следующих видов лечения в течение указанного периода до начала исследуемого лечения: химиотерапия, лучевая терапия, трастузумаб или гормональная терапия в течение трех недель, любое исследуемое лекарственное средство в течение четырех недель, лучевая терапия, охватывающая > 30% костного мозга.
2. Пристрастие к алкоголю или наркотикам.
3. Потребность в метронидазоле, варфарине и/или теофиллине, метаболизм которых, вероятно, зависит от дисульфирама и меди, см. Таблицу 4.
4. Пациенты, принимающие препараты, метаболизирующиеся цитохромом Р450 2Е1, в том числе хлорзоксазон или галотан и его производные, см. Таблицу 4.
5. Вовлечение легочного лимфангита, приводящее к легочной дисфункции, требующей активного лечения, включая использование кислорода.
6. Пациенты с метастазами в головной мозг или субдуральные метастазы не подходят, если они не завершили местную терапию и не прекратили использование кортикостероидов по этому показанию как минимум за 4 недели до начала лечения в этом исследовании. Любые признаки (например, рентгенологические) и/или симптомы метастазов в головной мозг должны быть стабильными в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения; Рентгенографическую стабильность следует определять путем сравнения результатов компьютерной томографии с контрастным усилением или магнитно-резонансной томографии головного мозга, выполненных во время скрининга, с предыдущим сканированием, выполненным не менее чем за 4 недели до этого.
7. Больные менингеальным карциноматозом.
8. Женщины, которые беременны или кормят грудью; женщины детородного возраста либо с положительным тестом на беременность при скрининге, либо без теста на беременность; женщины детородного возраста, если только (1) они не стерильны хирургическим путем или (2) не используют адекватные меры контрацепции, по мнению исследователя. Женщины в перименопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
9. Тяжелое/неконтролируемое интеркуррентное заболевание/инфекция.
10. Пациенты с аллотрансплантатами органов, требующие иммуносупрессии.
11. Пациенты с известным положительным ВИЧ-статусом.
12. Гемохроматоз.
13. Пациенты, у которых ранее было злокачественное новообразование, отличное от предшествующего рака молочной железы, карциномы in situ шейки матки или немеланомного рака кожи, если предшествовавшее злокачественное новообразование не было диагностировано и окончательно вылечено >= 5 лет назад без последующих признаков рецидива.
14. Пациенты с ранее существовавшей невропатией > 2 степени.
15. Пациенты с другим значительным заболеванием или расстройством, которые, по мнению исследователя, исключат пациента из исследования.