Winorelbina, cisplatyna, disulfiram i miedź w CTC_EMT dodatnim opornym na leczenie przerzutowym raku piersi.

Kryteria włączenia: 1) Pacjentki z histologicznie potwierdzonym rakiem piersi.

2) dodatni wynik CTC_EMT we krwi obwodowej. 3) Pacjenci z miejscowo nawracającymi lub przerzutowymi receptorami hormonalnymi, HER2-ujemnymi, którzy otrzymali wcześniej co najmniej dwa (i nie więcej niż pięć) schematy chemioterapii raka piersi, z których co najmniej dwa zastosowano w leczeniu miejscowo nawracających i/lub lub choroba przerzutowa.

4) Wcześniejsza terapia musi być udokumentowana następującymi kryteriami przed rozpoczęciem badania:

• Schematy leczenia musiały obejmować antracyklinę (np. doksorubicynę, epirubicynę) i taksan (np. paklitaksel, docetaksel) w dowolnej kombinacji lub kolejności. Leczenie którymkolwiek z tych środków nie jest wymagane, jeśli są one przeciwwskazane dla określonego pacjenta.
• Jeden lub dwa z tych schematów mogły zostać zastosowane jako terapia adjuwantowa i/lub neoadiuwantowa, ale co najmniej 2 musiały zostać podane w przypadku nawrotu lub przerzutów choroby.

• Pacjenci musieli wykazać się opornością na ostatnią chemioterapię, udokumentowaną progresją w trakcie lub w ciągu sześciu (6) miesięcy terapii.

  5) Pacjenci mogli być dodatkowo leczeni terapią antyhormonalną. 6) Ustąpienie wszystkich toksyczności związanych z chemioterapią lub promieniowaniem do stopnia 1 lub niższego, z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej <= stopnia 2 i łysienia.

  7) Wiek >= 18 lat. 8) Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2. 9) Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące. 10) Prawidłowa czynność nerek potwierdzona obliczonym klirensem kreatyniny >= 40 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta.

  11) Właściwa czynność szpiku kostnego potwierdzona bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l, hemoglobiną >= 9,0 g/dl (hemoglobina <10,0 g/dl jest dopuszczalna, jeśli zostanie skorygowana o czynnik wzrostu lub transfuzja) i liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/L.

  12) Prawidłowa czynność wątroby potwierdzona stężeniem bilirubiny <= 1,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) i fosfatazy zasadowej, aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) <= 3 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby < = 5 x GGN), chyba że występują przerzuty do kości, w którym to przypadku należy oddzielić swoistą dla wątroby fosfatazę alkaliczną od całkowitej i użyć do oceny czynności wątroby zamiast całkowitej fosfatazy zasadowej. W przypadku, gdy aktywność fosfatazy alkalicznej przekracza 3 x GGN (przy braku przerzutów do wątroby) lub > 5 x GGN (przy obecności przerzutów do wątroby) ORAZ wiadomo, że u pacjenta występują przerzuty do kości, należy oddzielić specyficzną dla wątroby fosfatazę alkaliczną od całkowitej i wykorzystanej do oceny czynności wątroby zamiast całkowitej fosfatazy alkalicznej.

  13) Pacjenci chętni i zdolni do przestrzegania protokołu badania przez cały czas trwania badania.

  14) Pisemna świadoma zgoda przed jakimikolwiek procedurami przesiewowymi dotyczącymi konkretnego badania, ze świadomością, że pacjent może wycofać zgodę w dowolnym momencie bez uszczerbku dla zdrowia.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali którąkolwiek z następujących terapii w określonym okresie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: chemioterapię, radioterapię, trastuzumab lub terapię hormonalną w ciągu trzech tygodni, jakikolwiek badany lek w ciągu czterech tygodni, radioterapię obejmującą > 30% szpiku.
2. Uzależnienie od alkoholu lub narkotyków.
3. Zapotrzebowanie na metronidazol, warfarynę i/lub teofilinę, na których metabolizm prawdopodobnie wpływa disulfiram i miedź, patrz Tabela 4.
4. Pacjenci przyjmujący leki metabolizowane przez cytochrom P450 2E1, w tym chlorzoksazon lub halotan i jego pochodne, patrz Tabela 4.
5. Zajęcie naczyń chłonnych płuc, które powoduje dysfunkcję płuc wymagającą aktywnego leczenia, w tym podania tlenu.
6. Pacjenci z przerzutami do mózgu lub podtwardówkowo nie kwalifikują się, chyba że ukończyli leczenie miejscowe i zaprzestali stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu. Wszelkie oznaki (np. radiologiczne) i/lub objawy przerzutów do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; stabilność radiograficzną należy określić porównując tomografię komputerową z kontrastem lub rezonans magnetyczny wykonane podczas badania przesiewowego z wcześniejszym badaniem wykonanym co najmniej 4 tygodnie wcześniej.
7. Pacjenci z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych.
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub bez testu ciążowego; kobiety w wieku rozrodczym, chyba że (1) zostały poddane zabiegowi chirurgicznej bezpłodności lub (2) w opinii badacza stosują odpowiednie środki antykoncepcyjne. Kobiety w okresie okołomenopauzalnym muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
9. Ciężka/niekontrolowana współistniejąca choroba/infekcja.
10. Pacjenci z alloprzeszczepami narządów wymagającymi immunosupresji.
11. Pacjenci ze stwierdzonym pozytywnym statusem HIV.
12. Hemochromatoza.
13. Pacjenci, u których wcześniej występował nowotwór złośliwy inny niż rak piersi, rak in situ szyjki macicy lub nieczerniakowy rak skóry, chyba że wcześniejszy nowotwór złośliwy został zdiagnozowany i ostatecznie leczony >= 5 lat wcześniej bez późniejszych dowodów nawrotu.
14. Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią > stopnia 2.
15. Pacjenci z innymi istotnymi chorobami lub zaburzeniami, które w opinii badacza wykluczają pacjenta z badania.