Vinorelbina, cisplatino, disulfiram e rame nel carcinoma mammario metastatico refrattario positivo CTC_EMT.

Criteri di inclusione: 1) Pazienti di sesso femminile con carcinoma mammario istologicamente confermato.

2) Positività CTC_EMT nel sangue periferico. 3) Pazienti con recettore ormonale della malattia localmente ricorrente o metastatico positivo, HER2 negativo, che hanno ricevuto almeno due (e non più di cinque) precedenti regimi chemioterapici per carcinoma mammario, di cui almeno due somministrati per il trattamento di recidiva locale e/o o malattia metastatica.

4) La terapia precedente deve essere documentata dai seguenti criteri prima dell'ingresso nello studio:

• I regimi devono includere un'antraciclina (ad es. doxorubicina, epirubicina) e un taxano (ad es. paclitaxel, docetaxel) in qualsiasi combinazione o ordine. Il trattamento con nessuno di questi agenti non è richiesto se sono controindicati per un determinato paziente.
• Uno o due di questi regimi possono essere stati somministrati come terapia adiuvante e/o neoadiuvante, ma almeno 2 devono essere stati somministrati per malattia recidivante o metastatica.

• I pazienti devono essersi dimostrati refrattari alla chemioterapia più recente, documentata dalla progressione durante o entro sei (6) mesi dalla terapia.

  5) I pazienti potrebbero essere stati trattati anche con terapia anti-ormonale. 6) Risoluzione di tutte le tossicità correlate alla chemioterapia o alle radiazioni al Grado 1 o inferiore, ad eccezione della neuropatia sensoriale stabile <= Grado 2 e dell'alopecia.

  7) Età >= 18 anni. 8) Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2. 9) Aspettativa di vita >= 3 mesi. 10) Funzionalità renale adeguata come evidenziato dalla clearance della creatinina calcolata >= 40 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault.

  11) Adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, emoglobina >= 9,0 g/dL (un'emoglobina <10,0 g/dL è accettabile se corretta dal fattore di crescita o trasfusione) e conta piastrinica >= 100 x 10^9/L.

  12) Funzionalità epatica adeguata come evidenziato da bilirubina <= 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN) e fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <= 3 x ULN (in caso di metastasi epatiche < = 5 x ULN), a meno che non vi siano metastasi ossee, nel qual caso la fosfatasi alcalina specifica del fegato deve essere separata dal totale e utilizzata per valutare la funzionalità epatica al posto della fosfatasi alcalina totale. Nel caso in cui la fosfatasi alcalina sia >3 x ULN (in assenza di metastasi epatiche) o > 5 x ULN (in presenza di metastasi epatiche) E il paziente sia noto per avere metastasi ossee, la fosfatasi alcalina specifica per il fegato deve essere separata dal totale e utilizzata per valutare la funzionalità epatica invece della fosfatasi alcalina totale.

  13) Pazienti disposti e in grado di rispettare il protocollo dello studio per la durata dello studio.

  14) Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio, fermo restando che il paziente può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio.

Criteri di esclusione:

1. - Pazienti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti entro il periodo specificato prima dell'inizio del trattamento in studio: chemioterapia, radioterapia, trastuzumab o terapia ormonale entro tre settimane, qualsiasi farmaco sperimentale entro quattro settimane, radioterapia che comprende> 30% del midollo.
2. Dipendenza da alcol o droghe.
3. Necessità di farmaci con metronidazolo, warfarin e/o teofillina, il cui metabolismo è probabilmente influenzato dal disulfiram e dal rame, vedere Tabella 4.
4. Pazienti che stanno assumendo farmaci metabolizzati dal citocromo P450 2E1, incluso il clorzossazone o l'alotano e i suoi derivati, vedere Tabella 4.
5. Coinvolgimento linfangitico polmonare che si traduce in disfunzione polmonare che richiede un trattamento attivo, compreso l'uso di ossigeno.
6. I pazienti con metastasi cerebrali o subdurali non sono ammissibili, a meno che non abbiano completato la terapia locale e abbiano interrotto l'uso di corticosteroidi per questa indicazione per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in questo studio. Eventuali segni (ad es. radiologici) e/o sintomi di metastasi cerebrali devono essere stabili per almeno 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio; la stabilità radiografica deve essere determinata confrontando una tomografia computerizzata con mezzo di contrasto o una scansione cerebrale con risonanza magnetica eseguita durante lo screening con una precedente scansione eseguita almeno 4 settimane prima.
7. Pazienti con carcinomatosi meningea.
8. Donne in gravidanza o che allattano; donne in età fertile con test di gravidanza positivo allo screening o senza test di gravidanza; donne in età fertile a meno che (1) siano sterili chirurgicamente o (2) utilizzino adeguate misure contraccettive secondo l'opinione dello sperimentatore. Le donne in perimenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
9. Malattia/infezione intercorrente grave/incontrollata.
10. Pazienti con allotrapianti di organi che richiedono immunosoppressione.
11. Pazienti con stato HIV positivo noto.
12. Emocromatosi.
13. Pazienti che hanno avuto un precedente tumore maligno, diverso da un precedente carcinoma mammario, carcinoma in situ della cervice o carcinoma cutaneo non melanoma, a meno che il precedente tumore maligno sia stato diagnosticato e trattato definitivamente >= 5 anni prima senza alcuna successiva evidenza di recidiva.
14. Pazienti con neuropatia preesistente > Grado 2.
15. Pazienti con altre malattie o disturbi significativi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, escluderebbero il paziente dallo studio.