Vinorelbiini, sisplatiini, disulfiraami ja kupari CTC_EMT:n positiivisessa tulenkestävässä metastaattisessa rintasyövässä.
Vaiheen II tutkimus vinorelbiinistä, sisplatiinista, disulfiraamista ja kuparista CTC_EMT:n positiivisessa refraktaarisessa metastaattisessa rintasyövässä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyövän ehkäisyn, diagnosoinnin ja hoidon edistymisestä huolimatta 5-10 %:lla rintasyöpäpotilaista on metastaattinen sairaus alkuvaiheessa, ja noin 30 %:lle rintasyöpäpotilaista kehittyy etäpesäkkeitä taudin aikana. Metastaattinen kaskadi on monivaiheinen prosessi, joka mahdollistaa kasvainsolujen siirtymisen ensisijaisesta paikasta kaukaiseen paikkaan, jossa ne voivat mahdollisesti muodostaa uuden syövän kasvun. Metastaattisen kaskadin suorittamiseksi epiteelisyövän solujen on irrotettava primaarisesta kasvaimesta, läpäistävä perifeerinen verenkierto, ekstravasoituva kaukaisessa paikassa ja luotava uusi kasvain.
Kokeelliset ja kliiniset tiedot viittaavat läheiseen yhteyttä EMT-ohjelman aktivoinnin ja CTC:iden synnyn välillä. EMT liittyy joukkoon molekyylimuutoksia epiteelisyövän soluissa, mikä johtaa lisääntyneeseen liikkuvuuteen ja proteaasien induktioon, jotka osallistuvat solunulkoisen matriksin hajoamiseen, mikä helpottaa siten tunkeutumista ja intravasaatiota verenkiertoon. EMT on myös yhdistetty kantasolujen fenotyyppiin ja apoptoottisten signaalien vastustuskykyyn, mikä helpottaa EMT-peräisten CTC:iden selviytymistä vieraissa ympäristöissä. Syövän kantasolufenotyyppi liittyy läheisesti ALDH-ilmentymiseen. Useat tutkimukset osoittivat, että CTC:t, joilla on EMT-fenotyyppi, liittyvät huonompaan lopputulokseen primaarisessa sekä metastaattisessa ympäristössä.
Primaarisen rintasyövän biomarkkeritutkimuksessa CTC_EMT havaittiin 77:llä (18,0 %) potilaista. Potilailla, joilla ei ollut havaittavissa olevaa CTC_EMT:tä ääreisveressä, oli merkittävästi parempi DFS verrattuna potilaisiin, joilla oli havaittavissa oleva CTC_EMT (HR = 0,42, 95 % CI 0,22 - 0,78, p = 0,0003). CTC_EMT:n prognostinen arvo osoitettiin kaikissa potilaiden alaryhmissä, selkein hormonireseptoripositiivisessa, HER2-negatiivisessa alaryhmässä. Monimuuttuja-analyysissä CTC_EMT:n esiintyminen, kainalosolmukkeiden osallistuminen ja hormonireseptorin tila liittyivät itsenäisesti DFS:ään. CTC_EMT:n läsnäolo voi johtaa sellaisten potilaiden parempaan tunnistamiseen, joilla on lisääntynyt uusiutumisen riski, erityisesti hormonireseptoripositiivisilla, HER-2-negatiivisilla primaarisella rintasyöpäpotilailla.
Disulfiraamin (DSF) yhdessä kuparin (Cu) kanssa on raportoitu ohittavan lääkeresistenssin syöpäsoluissa, ja DSF:n yhdistettynä mikrotubulusten estäjään vinorelbiiniin perustuvaan kemoterapiaan näyttää pidentävän ei-pienisoluisten keuhkosyöpäpotilaiden eloonjäämistä.
Edellä mainittujen tietojen perusteella ehdotetaan, että on olemassa vahvat perusteet estää ALDH:ta MBC:ssä. ALDH:n inaktivointi disulfiraamilla/kuparilla johtaa objektiivisen vasteen lisääntymiseen potilailla, joilla on refraktaarinen MBC.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bratislava, Slovakia, 83310
- National Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyskriteerit: 1) Naispotilaat, joilla on histologisesti vahvistettu rintasyöpä.
2) CTC_EMT-positiivisuus ääreisveressä. 3) Potilaat, joilla on paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen sairaus hormonireseptoripositiivinen, HER2-negatiivinen ja jotka ovat saaneet vähintään kaksi (ja enintään viisi) aikaisempaa kemoterapeuttista hoitoa rintasyövän hoitoon, joista vähintään kaksi on annettu paikallisesti uusiutuvien ja/ tai metastaattinen sairaus.
4) Aikaisempi hoito on dokumentoitava seuraavilla kriteereillä ennen tutkimukseen tuloa:
- Hoito-ohjelmiin on täytynyt sisältyä antrasykliini (esim. doksorubisiini, epirubisiini) ja taksaani (esim. paklitakseli, dosetakseli) missä tahansa yhdistelmässä tai järjestyksessä. Hoitoa millään näistä aineista ei vaadita, jos ne ovat vasta-aiheisia tietylle potilaalle.
- Yksi tai kaksi näistä hoito-ohjelmista on voitu antaa adjuvantti- ja/tai neoadjuvanttihoitona, mutta vähintään kaksi on täytynyt antaa uusiutuneen tai metastaattisen taudin vuoksi.
Potilaiden on täytynyt osoittautua vastustuskykyisiksi viimeisimpään kemoterapiaan, mikä on dokumentoitu etenemisenä hoidon aikana tai kuuden (6) kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.
5) Potilaita on saatettu lisäksi hoitaa antihormonaalisella hoidolla. 6) Kaikkien kemoterapiaan tai säteilyyn liittyvien toksisuuksien tasoittuminen asteen 1 tai sitä alhaisempaan tasoon lukuun ottamatta stabiilia sensorista neuropatiaa <= asteen 2 ja hiustenlähtöä.
7) Ikä >= 18 vuotta. 8) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila 0-2. 9) Elinajanodote >= 3 kuukautta. 10) Riittävä munuaisten toiminta osoittaa laskennallisen kreatiniinipuhdistuman >= 40 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan.
11) Riittävä luuytimen toiminta osoittaa absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) >= 1,5 x 10^9/l, hemoglobiini >= 9,0 g/dl (hemoglobiini <10,0 g/dl on hyväksyttävä, jos se korjataan kasvutekijällä tai verensiirto) ja verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l.
12) Riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena bilirubiini <= 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja alkalinen fosfataasi, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <= 3 x ULN (jos maksametastaasit < = 5 x ULN), ellei luussa ole etäpesäkkeitä, jolloin maksaspesifinen alkalinen fosfataasi on erotettava kokonaisarvosta ja käytettävä maksan toiminnan arvioinnissa alkalisen fosfataasin kokonaismäärän sijaan. Jos alkalinen fosfataasi on > 3 x ULN (maksametastaasien puuttuessa) tai > 5 x ULN (maksametastaasien esiintyessä) JA potilaalla tiedetään olevan luumetastaaseja, maksaspesifinen alkalinen fosfataasi on erotettava kokonaisarvosta ja käytettävä maksan toiminnan arvioimiseksi alkalisen fosfataasin kokonaisarvon sijaan.
13) Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan tutkimussuunnitelmaa tutkimuksen ajan.
14) Kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia seulontatoimenpiteitä sillä tiedolla, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa ilman rajoituksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet jotakin seuraavista hoidoista määritellyn ajanjakson aikana ennen tutkimushoidon aloittamista: kemoterapia, sädehoito, trastutsumabi tai hormonihoito kolmen viikon kuluessa, mikä tahansa tutkimuslääke neljän viikon kuluessa, sädehoito, joka kattaa > 30 % luuytimestä.
- Riippuvuus alkoholista tai huumeista.
- Metronidatsoli-, varfariini- ja/tai teofylliinilääkityksen tarve, jonka metaboliaan disulfiraami ja kupari todennäköisesti vaikuttavat, katso taulukko 4.
- Potilaat, jotka käyttävät sytokromi P450 2E1:n metaboloimia lääkkeitä, mukaan lukien klooritsoksatsonia tai halotaania ja sen johdannaisia, katso taulukko 4.
- Keuhkojen lymfangiitti, joka johtaa keuhkojen toimintahäiriöön, joka vaatii aktiivista hoitoa, mukaan lukien hapen käyttöä.
- Potilaat, joilla on aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole saaneet paikallista hoitoa loppuun ja lopettaneet kortikosteroidien käyttöä tähän indikaatioon vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa. Kaikkien aivometastaasien merkkien (esim. radiologisten) ja/tai oireiden on oltava stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista; radiografinen stabiilius tulee määrittää vertaamalla seulonnan aikana tehtyä kontrastitehostetietokonetomografiaa tai magneettikuvausta aivokuvaukseen vähintään 4 viikkoa aikaisemmin tehtyyn skannaukseen.
- Potilaat, joilla on aivokalvon karsinomatoosi.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät; hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on joko positiivinen raskaustesti seulonnassa tai ei raskaustestiä; hedelmällisessä iässä olevat naiset, elleivät (1) ole kirurgisesti steriilejä tai (2) käytä tutkijan mielestä riittäviä ehkäisykeinoja. Perimenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
- Vaikea/hallitsematon väliaikainen sairaus/infektio.
- Potilaat, joilla on immunosuppressiota vaativat elinten allograftit.
- Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivinen.
- Hemokromatoosi.
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin aikaisempi rintasyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai ei-melanooma-ihosyöpä, ellei aiempaa pahanlaatuista kasvainta ole diagnosoitu ja hoidettu lopullisesti yli 5 vuotta sitten ilman myöhempiä merkkejä uusiutumisesta.
- Potilaat, joilla on aiempi neuropatia > aste 2.
- Potilaat, joilla on muita merkittäviä sairauksia tai häiriöitä, jotka tutkijan mielestä jättäisivät potilaan tutkimuksen ulkopuolelle.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Disulfiraami, vinorelbiini, sisplatiini, kupari
Vinorelbiini 25 mg/m2 päivät 1 ja 8, sisplatiini 75 mg/m2 päivä 1, joka 3. viikko, disulifiraami um 400 mg päivässä ja 2 mg peruskuparia päivittäin, jatkuvasti.
|
400mg päivittäinen annos
Muut nimet:
25 mg/m2 päivät 1 ja 8,
Muut nimet:
75 mg/m2 päivä 1
2 mg peruskuparia päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiiviset vastausprosentit
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vastausnopeus RECISTin mukaan
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antamisesta etenemiseen
|
12 kuukautta
|
|
kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antamisesta kuolemaan
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Michal Mego, Prof, National Cancer Institute, Slovakia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BREAST-SK-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .