Vinorelbine, cisplatine, disulfiram en koper bij CTC_EMT positieve refractaire gemetastaseerde borstkanker.

Opnamecriteria:1) Vrouwelijke patiënten met histologisch bevestigd borstcarcinoom.

2) CTC_EMT-positiviteit in het perifere bloed. 3) Patiënten met lokaal recidiverende of gemetastaseerde hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve patiënten die ten minste twee (en niet meer dan vijf) eerdere chemotherapeutische regimes voor borstkanker hebben gekregen, waarvan er ten minste twee zijn toegediend voor de behandeling van lokaal recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte. of uitgezaaide ziekte.

4) Voorafgaande therapie moet worden gedocumenteerd aan de hand van de volgende criteria voorafgaand aan deelname aan de studie:

• Regimes moeten een anthracycline (bijv. doxorubicine, epirubicine) en een taxaan (bijv. paclitaxel, docetaxel) bevatten in elke combinatie of volgorde. Behandeling met een van deze middelen is niet vereist als ze gecontra-indiceerd zijn voor een bepaalde patiënt.
• Een of twee van deze regimes kunnen zijn toegediend als adjuvante en/of neoadjuvante therapie, maar er moeten ten minste 2 zijn gegeven voor recidiverende of gemetastaseerde ziekte.

• Patiënten moeten ongevoelig zijn gebleken voor de meest recente chemotherapie, gedocumenteerd door progressie tijdens of binnen zes (6) maanden na therapie.

  5) Patiënten kunnen aanvullend zijn behandeld met antihormonale therapie. 6) Herstel van alle chemotherapie of stralingsgerelateerde toxiciteit tot graad 1 of lager, behalve stabiele sensorische neuropathie <= graad 2 en alopecia.

  7) Leeftijd >= 18 jaar. 8) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 2. 9) Levensverwachting van >= 3 maanden. 10) Adequate nierfunctie zoals blijkt uit berekende creatinineklaring >= 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault.

  11) Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit het absolute aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, hemoglobine >= 9,0 g/dL (een hemoglobine <10,0 g/dL is acceptabel als het wordt gecorrigeerd door groeifactor of transfusie), en aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L.

  12) Adequate leverfunctie zoals blijkt uit bilirubine <= 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en alkalische fosfatase, alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) <= 3 x ULN (in het geval van levermetastasen < = 5 x ULN), tenzij er sprake is van botmetastasen, in welk geval leverspecifieke alkalische fosfatase moet worden gescheiden van het totaal en moet worden gebruikt om de leverfunctie te beoordelen in plaats van de totale alkalische fosfatase. In het geval dat alkalische fosfatase >3 x ULN (bij afwezigheid van levermetastasen) of > 5 x ULN (bij aanwezigheid van levermetastasen) is EN bekend is dat de patiënt botmetastasen heeft, moet de leverspecifieke alkalische fosfatase worden gescheiden van het totaal en worden gebruikt. om de leverfunctie te beoordelen in plaats van de totale alkalische fosfatase.

  13) Patiënten die bereid en in staat zijn om het onderzoeksprotocol voor de duur van het onderzoek na te leven.

  14) Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan onderzoekspecifieke screeningprocedures, met dien verstande dat de patiënt zijn toestemming te allen tijde onverminderd kan intrekken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die een van de volgende behandelingen hebben gekregen binnen de gespecificeerde periode voordat de studiebehandeling start: chemotherapie, bestraling, trastuzumab of hormonale therapie binnen drie weken, elk onderzoeksgeneesmiddel binnen vier weken, bestralingstherapie die > 30% van het beenmerg omvat.
2. Verslaving aan alcohol of drugs.
3. Behoefte aan medicatie met metronidazol, warfarine en/of theofylline, waarvan het metabolisme waarschijnlijk wordt beïnvloed door disulfiram en koper, zie tabel 4.
4. Patiënten die medicijnen gebruiken die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 2E1, inclusief chloorzoxazon of halothaan en zijn derivaten, zie Tabel 4.
5. Pulmonale lymfangitische betrokkenheid die resulteert in longdisfunctie die actieve behandeling vereist, inclusief het gebruik van zuurstof.
6. Patiënten met hersenmetastasen of subdurale metastasen komen niet in aanmerking, tenzij ze lokale therapie hebben afgerond en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie hebben gestaakt gedurende ten minste 4 weken voordat met de behandeling in deze studie wordt begonnen. Eventuele tekenen (bijv. radiologisch) en/of symptomen van hersenmetastasen moeten minimaal 4 weken stabiel zijn voordat met de studiebehandeling wordt begonnen; radiografische stabiliteit dient te worden bepaald door een tijdens de screening uitgevoerde hersenscan met contrastversterkte computertomografie of magnetische resonantiebeeldvorming te vergelijken met een eerdere scan die ten minste 4 weken eerder is uitgevoerd.
7. Patiënten met meningeale carcinomatose.
8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven; vrouwen die zwanger kunnen worden met een positieve zwangerschapstest bij screening of geen zwangerschapstest; vrouwen die zwanger kunnen worden, tenzij (1) chirurgisch steriel of (2) naar de mening van de onderzoeker adequate anticonceptiemaatregelen worden genomen. Perimenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
9. Ernstige/ongecontroleerde bijkomende ziekte/infectie.
10. Patiënten met orgaantransplantaten die immunosuppressie vereisen.
11. Patiënten met een bekende positieve hiv-status.
12. Hemochromatose.
13. Patiënten die eerder een maligniteit hebben gehad, anders dan eerdere borstkanker, carcinoma in situ van de cervix of niet-melanoom huidkanker, tenzij de eerdere maligniteit >= 5 jaar eerder werd gediagnosticeerd en definitief werd behandeld zonder later bewijs van recidief.
14. Patiënten met reeds bestaande neuropathie > Graad 2.
15. Patiënten met andere significante ziekten of aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt zouden uitsluiten van het onderzoek.