Vinorelbin, cisplatin, disulfiram og kobber i CTC_EMT positiv refraktær metastatisk brystkreft.

Inklusjonskriterier:1) Kvinnelige pasienter med histologisk bekreftet brystkarsinom.

2) CTC_EMT positivitet i det perifere blodet. 3) Pasienter med lokalt residiverende eller metastatisk sykdomshormonreseptorpositiv, HER2-negativ, som har mottatt minst to (og ikke mer enn fem) tidligere kjemoterapeutiske kurer for brystkreft, hvorav minst to ble administrert for behandling av lokalt residiverende og/ eller metastatisk sykdom.

4) Tidligere terapi må dokumenteres med følgende kriterier før studiestart:

• Regimer må ha inkludert et antracyklin (f.eks. doksorubicin, epirubicin) og et taksan (f.eks. paklitaksel, docetaksel) i en hvilken som helst kombinasjon eller rekkefølge. Behandling med noen av disse midlene er ikke nødvendig hvis de er kontraindisert for en bestemt pasient.
• Ett eller to av disse regimene kan ha blitt gitt som adjuvant og/eller neoadjuvant terapi, men minst 2 må ha blitt gitt for residiverende eller metastatisk sykdom.

• Pasienter må ha vist seg å være refraktære overfor den siste kjemoterapien, dokumentert ved progresjon på eller innen seks (6) måneder etter behandling.

  5) Pasienter kan ha blitt i tillegg behandlet med antihormonbehandling. 6) Løsning av all kjemoterapi eller strålingsrelatert toksisitet til grad 1 eller lavere, bortsett fra stabil sensorisk nevropati <= grad 2 og alopecia.

  7) Alder >= 18 år. 8) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus på 0 til 2. 9) Forventet levealder på >= 3 måneder. 10) Tilstrekkelig nyrefunksjon som vist ved beregnet kreatininclearance >= 40 ml/min i henhold til Cockcroft og Gault-formelen.

  11) Tilstrekkelig benmargsfunksjon som dokumentert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, hemoglobin >= 9,0 g/dL (et hemoglobin <10,0 g/dL er akseptabelt hvis det korrigeres med vekstfaktor eller transfusjon), og antall blodplater >= 100 x 10^9/L.

  12) Tilstrekkelig leverfunksjon som påvist av bilirubin <= 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) og alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 3 x ULN (i tilfelle levermetastaser < = 5 x ULN), med mindre det er benmetastaser, i så fall må leverspesifikk alkalisk fosfatase separeres fra totalen og brukes til å vurdere leverfunksjonen i stedet for total alkalisk fosfatase. I tilfelle alkalisk fosfatase er >3 x ULN (i fravær av levermetastaser) eller > 5 x ULN (i nærvær av levermetastaser) OG pasienten er kjent for å ha benmetastaser, må den leverspesifikke alkaliske fosfatasen skilles fra totalen og brukes å vurdere leverfunksjonen i stedet for total alkalisk fosfatase.

  13) Pasienter som er villige og i stand til å overholde studieprotokollen under studiens varighet.

  14) Skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer med den forståelse at pasienten kan trekke samtykket når som helst uten fordommer.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har fått noen av følgende behandlinger innen den angitte perioden før studiebehandling starter: kjemoterapi, stråling, trastuzumab eller hormonbehandling innen tre uker, ethvert forsøkslegemiddel innen fire uker, strålebehandling som omfatter > 30 % av marg.
2. Avhengighet av alkohol eller narkotika.
3. Behov for metronidazol-, warfarin- og/eller teofyllinmedisiner, hvis metabolisme sannsynligvis påvirkes av disulfiram og kobber, se tabell 4.
4. Pasienter som tar medisiner som metaboliseres av cytokrom P450 2E1, inkludert klorzoksazon eller halotan og dets derivater, se tabell 4.
5. Pulmonal lymfangitisk involvering som resulterer i pulmonal dysfunksjon som krever aktiv behandling, inkludert bruk av oksygen.
6. Pasienter med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke kvalifisert, med mindre de har fullført lokal terapi og har avbrutt bruken av kortikosteroider for denne indikasjonen i minst 4 uker før behandlingsstart i denne studien. Eventuelle tegn (f.eks. radiologiske) og/eller symptomer på hjernemetastaser må være stabile i minst 4 uker før studiebehandling starter; radiografisk stabilitet bør bestemmes ved å sammenligne en kontrastforsterket datatomografi eller magnetisk resonansavbildning av hjerneskanning utført under screening med en tidligere skanning utført minst 4 uker tidligere.
7. Pasienter med meningeal karsinomatose.
8. Kvinner som er gravide eller ammer; kvinner i fertil alder med enten en positiv graviditetstest ved screening eller ingen graviditetstest; kvinner i fertil alder med mindre (1) er kirurgisk sterile eller (2) bruker tilstrekkelige prevensjonstiltak etter etterforskerens oppfatning. Perimenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.
9. Alvorlig/ukontrollert sammenfallende sykdom/infeksjon.
10. Pasienter med organallograft som krever immunsuppresjon.
11. Pasienter med kjent positiv HIV-status.
12. Hemokromatose.
13. Pasienter som har hatt en tidligere malignitet, annet enn tidligere brystkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft, med mindre den tidligere maligniteten ble diagnostisert og definitivt behandlet >= 5 år tidligere uten påfølgende bevis på tilbakefall.
14. Pasienter med eksisterende nevropati > grad 2.
15. Pasienter med annen betydelig sykdom eller lidelser som etter utrederens mening vil ekskludere pasienten fra studien.