Vinorelbine, cisplatine, disulfiram et cuivre dans le cancer du sein métastatique réfractaire positif CTC_EMT.

Critères d'inclusion : 1) Patientes atteintes d'un carcinome du sein confirmé histologiquement.

2) Positivité CTC_EMT dans le sang périphérique. 3) Patientes atteintes d'une maladie localement récurrente ou métastatique positive aux récepteurs hormonaux, HER2 négatif, qui ont reçu au moins deux (et pas plus de cinq) traitements chimiothérapeutiques antérieurs pour le cancer du sein, dont au moins deux ont été administrés pour le traitement d'une maladie localement récurrente et/ ou une maladie métastatique.

4) La thérapie antérieure doit être documentée par les critères suivants avant l'entrée dans l'étude :

• Les régimes doivent avoir inclus une anthracycline (par exemple, la doxorubicine, l'épirubicine) et un taxane (par exemple, le paclitaxel, le docétaxel) dans n'importe quelle combinaison ou commande. Le traitement avec l'un de ces agents n'est pas nécessaire s'ils sont contre-indiqués pour un certain patient.
• Un ou deux de ces régimes peuvent avoir été administrés en tant que thérapie adjuvante et/ou néoadjuvante, mais au moins 2 doivent avoir été administrés pour une maladie en rechute ou métastatique.

• Les patients doivent s'être révélés réfractaires à la chimiothérapie la plus récente, documentée par une progression pendant ou dans les six (6) mois suivant le traitement.

  5) Les patients peuvent en outre avoir été traités par un traitement anti-hormonal. 6) Résolution de toutes les toxicités liées à la chimiothérapie ou à la radiothérapie de grade 1 ou moins, à l'exception de la neuropathie sensorielle stable <= grade 2 et de l'alopécie.

  7) Âge >= 18 ans. 8) Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2. 9) Espérance de vie >= 3 mois. 10) Fonction rénale adéquate, comme en témoigne la clairance de la créatinine calculée >= 40 mL/min selon la formule de Cockcroft et Gault.

  11) Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme en témoigne le nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, hémoglobine >= 9,0 g/dL (une hémoglobine <10,0 g/dL est acceptable si elle est corrigée par un facteur de croissance ou transfusion) et numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L.

  12) Fonction hépatique adéquate comme en témoigne la bilirubine <= 1,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN) et la phosphatase alcaline, l'alanine aminotransférase (ALT) et l'aspartate aminotransférase (AST) <= 3 x LSN (dans le cas de métastases hépatiques < = 5 x LSN), sauf en cas de métastases osseuses, auquel cas la phosphatase alcaline spécifique du foie doit être séparée du total et utilisée pour évaluer la fonction hépatique au lieu de la phosphatase alcaline totale. Si la phosphatase alcaline est > 3 x LSN (en l'absence de métastases hépatiques) ou > 5 x LSN (en présence de métastases hépatiques) ET que le patient est connu pour avoir des métastases osseuses, la phosphatase alcaline spécifique du foie doit être séparée du total et utilisée pour évaluer la fonction hépatique au lieu de la phosphatase alcaline totale.

  13) Patients désireux et capables de se conformer au protocole d'étude pendant la durée de l'étude.

  14) Consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant reçu l'un des traitements suivants au cours de la période spécifiée avant le début du traitement à l'étude : chimiothérapie, radiothérapie, trastuzumab ou hormonothérapie dans les trois semaines, tout médicament expérimental dans les quatre semaines, radiothérapie englobant > 30 % de la moelle.
2. Dépendance à l'alcool ou aux drogues.
3. Besoin de métronidazole, de warfarine et/ou de théophylline, dont le métabolisme est probablement influencé par le disulfirame et le cuivre, voir le tableau 4.
4. Patients prenant des médicaments métabolisés par le cytochrome P450 2E1, y compris la chlorzoxazone ou l'halothane et ses dérivés, voir le tableau 4.
5. Atteinte lymphangitique pulmonaire entraînant un dysfonctionnement pulmonaire nécessitant un traitement actif, y compris l'utilisation d'oxygène.
6. Les patients présentant des métastases cérébrales ou sous-durales ne sont pas éligibles, sauf s'ils ont terminé le traitement local et ont arrêté l'utilisation des corticoïdes pour cette indication pendant au moins 4 semaines avant le début du traitement dans cette étude. Tout signe (par exemple, radiologique) et/ou symptôme de métastases cérébrales doit être stable pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement de l'étude ; la stabilité radiographique doit être déterminée en comparant une tomodensitométrie à contraste amélioré ou un scanner cérébral d'imagerie par résonance magnétique effectué lors du dépistage à un scanner antérieur effectué au moins 4 semaines plus tôt.
7. Patients atteints de carcinose méningée.
8. Femmes enceintes ou allaitantes; les femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif lors du dépistage ou sans test de grossesse ; les femmes en âge de procréer à moins que (1) chirurgicalement stérile ou (2) en utilisant des mesures de contraception adéquates de l'avis de l'investigateur. Les femmes en périménopause doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
9. Maladie/infection intercurrente grave/non maîtrisée.
10. Patients porteurs d'allogreffes d'organes nécessitant une immunosuppression.
11. Patients dont le statut VIH est connu.
12. Hémochromatose.
13. Les patients qui ont eu une tumeur maligne antérieure, autre qu'un cancer du sein, un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer de la peau autre que le mélanome, à moins que la tumeur maligne antérieure n'ait été diagnostiquée et définitivement traitée >= 5 ans auparavant sans preuve ultérieure de récidive.
14. Patients avec une neuropathie préexistante > Grade 2.
15. Patients atteints d'autres maladies ou troubles importants qui, de l'avis de l'investigateur, excluraient le patient de l'étude.