Vinorelbin, cisplatin, disulfiram och koppar vid CTC_EMT positiv refraktär metastaserande bröstcancer.

Inklusionskriterier: 1) Kvinnliga patienter med histologiskt bekräftat bröstkarcinom.

2) CTC_EMT positivitet i det perifera blodet. 3) Patienter med lokalt återkommande eller metastaserande sjukdomshormonreceptorpositiv, HER2-negativ, som har fått minst två (och högst fem) tidigare kemoterapeutiska kurer för bröstcancer, varav minst två administrerades för behandling av lokalt återkommande och/ eller metastaserande sjukdom.

4) Tidigare terapi måste dokumenteras med följande kriterier innan studiestart:

• Regimer måste ha inkluderat en antracyklin (t.ex. doxorubicin, epirubicin) och en taxan (t.ex. paklitaxel, docetaxel) i valfri kombination eller ordning. Behandling med något av dessa medel krävs inte om de är kontraindicerade för en viss patient.
• En eller två av dessa kurer kan ha administrerats som adjuvant och/eller neoadjuvant terapi, men minst 2 måste ha givits för återfall eller metastaserande sjukdom.

• Patienter måste ha visat sig vara motståndskraftiga mot den senaste kemoterapin, dokumenterat genom progression på eller inom sex (6) månader efter behandlingen.

  5) Patienter kan dessutom ha behandlats med antihormonbehandling. 6) Upplösning av alla kemoterapi- eller strålningsrelaterade toxiciteter till grad 1 eller lägre, förutom stabil sensorisk neuropati <= grad 2 och alopeci.

  7) Ålder >= 18 år. 8) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2. 9) Förväntad livslängd på >= 3 månader. 10) Tillräcklig njurfunktion som framgår av beräknat kreatininclearance >= 40 ml/min enligt Cockcrofts och Gaults formel.

  11) Tillräcklig benmärgsfunktion som bevisas av absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, hemoglobin >= 9,0 g/dL (ett hemoglobin <10,0 g/dL är acceptabelt om det korrigeras med tillväxtfaktor eller transfusion) och trombocytantal >= 100 x 10^9/L.

  12) Tillräcklig leverfunktion som bevisas av bilirubin <= 1,5 gånger de övre gränserna för normalt (ULN) och alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) <= 3 x ULN (vid levermetastaser <= = 5 x ULN), såvida det inte finns benmetastaser, i vilket fall leverspecifikt alkaliskt fosfatas måste separeras från det totala och användas för att bedöma leverfunktionen istället för det totala alkaliska fosfataset. Om alkaliskt fosfatas är >3 x ULN (i frånvaro av levermetastaser) eller > 5 x ULN (i närvaro av levermetastaser) OCH patienten är känd för att ha benmetastaser, måste det leverspecifika alkaliska fosfataset separeras från totalen och användas att bedöma leverfunktionen istället för det totala alkaliska fosfataset.

  13) Patienter som vill och kan följa studieprotokollet under hela studiens varaktighet.

  14) Skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer med förutsättningen att patienten kan återkalla samtycke när som helst utan fördomar.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har fått någon av följande behandlingar inom den angivna perioden innan studiebehandlingen startar: kemoterapi, strålning, trastuzumab eller hormonbehandling inom tre veckor, valfritt prövningsläkemedel inom fyra veckor, strålbehandling som omfattar > 30 % av märgen.
2. Beroende av alkohol eller droger.
3. Behov av metronidazol-, warfarin- och/eller teofyllinmedicin, vars ämnesomsättning troligen påverkas av disulfiram och koppar, se tabell 4.
4. Patienter som tar mediciner som metaboliseras av cytokrom P450 2E1, inklusive klorzoxazon eller halotan och dess derivat, se Tabell 4.
5. Pulmonell lymfangitisk inblandning som resulterar i lungdysfunktion som kräver aktiv behandling, inklusive användning av syre.
6. Patienter med hjärn- eller subdurala metastaser är inte berättigade, såvida de inte har avslutat lokal terapi och har avbrutit användningen av kortikosteroider för denna indikation i minst 4 veckor innan behandlingen påbörjas i denna studie. Eventuella tecken (t.ex. röntgen) och/eller symtom på hjärnmetastaser måste vara stabila i minst 4 veckor innan studiebehandling påbörjas; Radiografisk stabilitet bör bestämmas genom att jämföra en kontrastförstärkt datortomografi eller magnetisk resonanstomografi av hjärnan som utförts under screening med en tidigare skanning som utförts minst 4 veckor tidigare.
7. Patienter med meningeal carcinomatosis.
8. Kvinnor som är gravida eller ammar; kvinnor i fertil ålder med antingen positivt graviditetstest vid screening eller inget graviditetstest; kvinnor i fertil ålder om de inte (1) är kirurgiskt sterila eller (2) använder adekvata preventivmedel enligt utredarens åsikt. Perimenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila.
9. Svår/okontrollerad interkurrent sjukdom/infektion.
10. Patienter med organallotransplantat som kräver immunsuppression.
11. Patienter med känd positiv HIV-status.
12. Hemokromatos.
13. Patienter som har haft en tidigare malignitet, annan än tidigare bröstcancer, carcinom in situ i livmoderhalsen eller icke-melanom hudcancer, såvida inte den tidigare maligniteten diagnostiserades och definitivt behandlades >= 5 år tidigare utan efterföljande tecken på återfall.
14. Patienter med redan existerande neuropati > grad 2.
15. Patienter med annan betydande sjukdom eller störningar som enligt Utredarens uppfattning skulle utesluta patienten från studien.