老年人主观认知功能下降的社区队列

研究目标：

本研究的总体目标是分析患有主观认知投诉 (SCC) 的社区老年人的功能衰退 (FD) 和进展为临床痴呆及其风险因素（生物医学、影像学、社会心理和临床）的比率，通过基于人群的研究。 具体目标是确定 (i) 从血液、粪便以及结构和功能神经影像学 (MRI) 测量的生物标志物的纵向演变，(ii) 与健康相关的生活质量的演变； (iii) 心血管事件发生率（中风和冠状动脉事件），以及 (iv) 死亡率。 研究人员还旨在培养开展脑老化和痴呆症临床研究的能力，并创建具有适当基础设施的数据库和生物库，以进一步研究并促进获取数据和样本进行研究。

Gero 队列是 GERO 的核心临床项目，得到了智利国家科学技术研究委员会 (CONICYT) 优先领域研究中心基金 (FONDAP) 的支持。 GERO 最初资助期为 5 年，其主要目的是在智利建立一个包括基础和临床研究在内的脑老化研究中心。

方法/设计

第一次接触期间的实地工作

招聘过程考虑两个步骤。 首先，外行团队联系每个家庭以确定是否存在合格人员。 在积极的情况下，受过训练的心理学家会对该人进行第二次访问，然后继续检查资格。 在接受的情况下，应用包含和排除标准协议。 如果受试者符合标准，心理学家会安排一次医学访谈。 在此评估之后，神经科医生决定受试者是否符合队列的纳入标准。

实地考察之前会开展外展活动（传单、当地广播广告和向社区组织的团体进行介绍），以提高对访谈者访问和参与研究的相关性的认识。 联系和回应的比率受到永久监控，联系和第一次面谈的程序在现场检查，并通过电话与参与者的子样本进行检查。 在认为失败之前，在不同的日期和时间尝试与家人联系多达 3 次。 实地工作于 2017 年 11 月开始，预计将于 2019 年底完成。

参与第一次接触和招聘的外行团队和心理学家接受了关于他们在该领域工作的专门培训。 外行团队完成了整整一周的培训，其中包括理论和实践要素。 心理学家接受了为期 12 周的培训，其中涵盖神经心理学评估的几个环节，包括表现心理学。

样本量

样本量必须满足两个标准，一个与探索与结果的多重关联所需的统计能力有关，另一个与假设成本和物流对每个参与者进行广泛评估的可行性有关。 这两个标准都意味着在对要估计的参数的不确定性的容忍度与整个研究过程中将调查的评估数量之间进行权衡。 最终选择的样本是 300 名参与者。 这个数字允许保持原始协议的完整性，并允许测试关联等同于 1.5 左右的比值比 (OR)（Cohen's d 等于 0,22）在说明和结果概率接近 50% 的情况下，使用5%的显着性。 预计将跟踪每位参与者 2 至 3 年，累计跟踪约 750 人年。

跟进和保留策略

社会人口统计学、临床、社会心理、神经心理学、神经精神病学、运动、神经影像学、血液生物标志物、粪便和基因样本将作为基线评估进行，每 18 个月进行一次，但仅在基线和神经影像学时进行的基因研究除外在基线和第 36 个月。 患者的健康状况、功能和参与 Gero 队列的情况将每 6 个月通过一次电话调查问卷进行监测。

为避免样本大量流失，已考虑了以下一组策略：参与者；每六个月电话联系一次；在没有联系或没有参加评估预约的情况下进行住所访问。 此外，参与者的所有交通费用以及评估期间所需的任何食物都将由 Gero 队列管理部门承担。 最初，该队列的随访结束时间定在 2022 年 10 月。

评估和测量

该协议考虑了与 FD 和痴呆症发展的预后相关的因素的密集和深入的多维研究。 评估范围包括：社会人口统计学、心理社会学、神经心理学、神经精神病学、运动、神经影像学、血液生物标志物、遗传和粪便样本，以进行肠道微生物组研究。 神经影像学协议将允许评估脑萎缩、结构和功能连接以及白质病变。 Gero 全血、血沉棕黄层、血浆、血清和外周单核细胞的生物样本是根据 2015 年发布的指南采集和处理的。 样品储存在我们的 Gero 生物库中，可在 -80 °C 或液氮中长期储存。 将使用标准化试剂盒收集粪便样本，并使用国际人类微生物组标准 (IHMS SOP 06 V1) 建议的方案 Q 提取 DNA。 数据记录在由 Gero 的生物信息学和生物工程师个人开发的临时平台中。

数据分析计划

Gero 队列为多重分析提供了独特的机会，以识别、关联和分析与 FD 和 SCC 老年人痴呆进展相关的多维因素。

从广义上讲，将执行基线测量（结果或潜在预测因素）的描述。 该程序将在每 18 个月的每个测量时间重复一次。 随机效应模型将用于根据主要变量使用 Markov-Chain Montecarlo 程序描述参与者亚组和整个队列的轨迹。

将使用不同的机器学习方法广泛探索变量和结果之间的关联，例如弹性网络程序、随机森林程序、基于树的方法和支持向量机。 这些程序适用于多重共线性和高维数据（例如，预测变量的数量大于队列中参与者的数量）。 因果关系的解释将使用标准随机效应模型和最终的结构方程模型进行。

缺失数据和参与者失访在观察性研究中很常见，主要是在队列研究中。 首先，将探索任何结果中缺失数据的案例，并将其与没有缺失描述任何模式的数据的案例进行比较。 其次，将遵循两种策略来估计结果：（1）仅分析具有完整信息的案例（即。 假设缺失数据是完全随机的）； (2) 通过链式方程技术根据多元插补法插补数据。 分析将使用统计软件 R 进行。

与当地卫生服务协调

Gero 队列经过精心设计，以避免破坏参与者在其公共医疗服务设施中的常规护理。 更重要的是，队列提供的健康评估与常规医疗保健之间的联系得到了促进。

如果队列评估检测到新的健康状况（糖尿病、抑郁症、高血压等），参与者将被派往其所在地区的初级保健中心。 如果检测到严重的神经系统疾病（痴呆症、帕金森病等），参与者将根据其卫生区直接获得专门护理，并将决定传达给初级卫生保健。

初级保健保健中心、专科保健综合诊所和相关卫生区的方向已获悉该研究，并共同制定了推导和交流协议。

对数据/生物样本访问的监管

对数据和生物样本的访问由 GERO 董事会根据当地机构审查委员会的授权进行监管。 共享数据之前必须签署双边协议。 将不会授予对服务器的访问权限。