Coorte basata sulla comunità di declino funzionale negli anziani con reclamo cognitivo soggettivo

Obiettivi dello studio:

L'obiettivo generale di questo studio è analizzare il tasso di declino funzionale (FD) e la progressione verso la demenza clinica e i loro fattori di rischio (biomedici, imaging, psicosociali e clinici) in un anziano residente in comunità con disturbo cognitivo soggettivo (SCC), attraverso uno studio basato sulla popolazione. Gli obiettivi specifici sono determinare (i) l'evoluzione longitudinale dei biomarcatori misurati da sangue, feci e neuroimaging strutturale e funzionale (MRI), (ii) l'evoluzione della qualità della vita correlata alla salute; (iii) tasso di eventi cardiovascolari (ictus ed eventi coronarici) e (iv) tassi di mortalità. I ricercatori mirano inoltre a sviluppare la capacità di intraprendere ricerche cliniche sull'invecchiamento cerebrale e sui disturbi della demenza e creare banche dati e bio-banche con un'infrastruttura adeguata per ulteriori studi e facilitare l'accesso ai dati e ai campioni per la ricerca.

La coorte Gero è il progetto clinico centrale del GERO, sostenuto dal Fondo per i centri di ricerca nelle aree prioritarie (FONDAP) della Commissione nazionale cilena per la ricerca scientifica e tecnologica (CONICYT). GERO è inizialmente finanziato per 5 anni e il suo obiettivo principale è quello di istituire un centro per lo studio dell'invecchiamento cerebrale in Cile, compresa la ricerca di base e clinica.

Metodi/Progettazione

Lavoro sul campo durante il primo contatto

Il processo di reclutamento prevede due fasi. In primo luogo, un team laico contatta ciascuna casa per determinare la presenza di persone idonee. In caso di positività, la persona riceve una seconda visita da parte di uno psicologo abilitato che procede alla verifica dell'idoneità. In caso di accoglimento si applicano i criteri di inclusione ed esclusione del protocollo. Se il soggetto soddisfa i criteri, lo psicologo fissa un colloquio medico. A seguito di questa valutazione, un neurologo decide se il soggetto soddisfa i criteri di inclusione della coorte.

Il lavoro sul campo è preceduto da una campagna di sensibilizzazione (volantini, annunci radiofonici locali e presentazioni a gruppi organizzati dalla comunità) che aumentano la consapevolezza sulla visita degli intervistatori e sull'importanza della partecipazione allo studio. I tassi di contatto e di risposta sono costantemente monitorati e le procedure relative al contatto e al primo colloquio sono verificate sul campo e anche per telefono a un sottocampione di partecipanti. Il contatto con le case viene tentato fino a tre volte in giorni e orari diversi prima di considerarlo frustrato. Il lavoro sul campo è iniziato a novembre 2017 e dovrebbe concludersi alla fine del 2019.

L'équipe laica e gli psicologi coinvolti nel primo contatto e nel reclutamento hanno ricevuto una formazione specifica sul loro lavoro sul campo. L'équipe laica ha svolto un'intera settimana di formazione, che comprendeva elementi teorici e pratici. Gli psicologi hanno ricevuto una formazione di dodici settimane, che copre diverse sessioni di valutazione neuropsicologica, compresa la psicologia delle prestazioni.

Misura di prova

La dimensione del campione doveva soddisfare due criteri, uno riguardante la potenza statistica richiesta per esplorare molteplici associazioni con i risultati, e l'altro relativo alla fattibilità di eseguire un'ampia gamma di valutazioni per ogni partecipante assumendo costi e logistica. Entrambi i criteri implicavano un compromesso tra la tolleranza all'incertezza intorno ai parametri da stimare e il numero di valutazioni che sarebbero state esaminate durante lo studio. Il campione finale scelto era di 300 partecipanti. Questo numero permette di mantenere l'integrità del protocollo originale e permette di testare associazioni equivalenti ad un odds ratio (OR) intorno a 1.5 (d di Cohen pari a 0,22) nei casi di esposizione e probabilità di esito vicino al 50%, utilizzando un significatività del 5%. Si prevede di seguire ogni partecipante tra 2 e 3 anni, accumulando circa 750 anni-persona di follow-up.

Strategia di follow-up e fidelizzazione

Campioni socio-demografici, clinici, psicosociali, neuropsicologici, neuropsichiatrici, motori, di neuroimaging, biomarcatori del sangue, feci e genetici verranno eseguiti come valutazione basale e ogni 18 mesi, ad eccezione dello studio genetico che verrà eseguito solo al basale e neuroimaging al basale e al 36° mese. Lo stato di salute, la funzionalità e il coinvolgimento dei pazienti nella coorte Gero saranno monitorati ogni 6 mesi mediante un questionario telefonico.

Per evitare un significativo logoramento del campione sono state considerate una serie di strategie: reclutare solo persone che hanno almeno una persona che possa facilitare il contatto con lui o lei, si intende una persona che può essere contattata per chiedere informazioni sulla posizione di il partecipante; contatto telefonico semestrale; e visita domiciliare in caso di assenza di contatto o partecipazione ad appuntamenti di accertamento. Inoltre, tutti i costi di trasporto dei partecipanti saranno coperti dall'amministrazione della coorte Gero, così come qualsiasi cibo richiesto durante i giorni di valutazione. Inizialmente, la fine del follow up della coorte è programmata per ottobre 2022.

Valutazioni e misurazioni

Il protocollo considera uno studio multidimensionale intensivo e profondo dei fattori correlati alla prognosi della FD e dello sviluppo della demenza. La gamma di valutazioni comprende: socio-demografica, psicosociale, neuropsicologica, neuropsichiatrica, motoria, neuroimaging, biomarcatori del sangue, genetica e campioni di feci per eseguire studi sul microbioma intestinale. Il protocollo di neuroimaging consentirà di valutare l'atrofia cerebrale, la connettività strutturale e funzionale e le lesioni della sostanza bianca. Campioni Gero biologici di sangue intero, buffy coat, plasma, siero e cellule mononucleate periferiche vengono prelevati ed elaborati secondo le linee guida pubblicate nel 2015. I campioni vengono conservati nella nostra biobanca Gero per la conservazione a lungo termine a -80 °C o in azoto liquido. I campioni di feci saranno raccolti utilizzando kit standardizzati e il DNA estratto utilizzando il protocollo Q suggerito dagli standard internazionali sul microbioma umano (IHMS SOP 06 V1). I dati vengono registrati in una piattaforma ad-hoc sviluppata da bioinformatici e bioingegneri personali di Gero.

Piano di analisi dei dati

La coorte Gero offre un'opportunità unica per analisi multiple per identificare, correlare e analizzare i fattori multidimensionali correlati alla FD e alla progressione verso la demenza negli anziani con SCC.

In termini generali, verrà eseguita una descrizione delle misurazioni di base (esiti o potenziali fattori predittivi). La procedura verrà ripetuta ad ogni misurazione, ogni 18 mesi. Verranno utilizzati modelli ad effetto casuale per descrivere le traiettorie dei sottogruppi partecipanti e dell'intera coorte secondo le principali variabili, utilizzando le procedure di Markov-Chain Montecarlo.

L'associazione tra variabili e risultati sarà ampiamente esplorata utilizzando diversi metodi di apprendimento automatico, come la procedura della rete elastica, la procedura della foresta casuale, i metodi dell'albero basato e le macchine vettoriali di supporto. Queste procedure sono adatte per condurre con multi-collinearità e anche dati ad alta dimensione (ad esempio, il numero di variabili predittive è maggiore del numero di partecipanti nella coorte). L'interpretazione della causalità sarà condotta utilizzando modelli di effetti casuali standard ed eventualmente modelli di equazioni strutturali.

I dati mancanti e la perdita di follow-up dei partecipanti sono comuni negli studi osservazionali, principalmente nelle coorti. In primo luogo, i casi con dati mancanti in qualsiasi risultato saranno esplorati e confrontati con casi senza dati mancanti che descrivono alcun modello. In secondo luogo, verranno seguite due strategie per stimare i risultati: (1) analizzare solo i casi con informazioni complete (ad es. supponendo che i dati mancanti siano completamente casuali); e (2) imputazione dei dati secondo l'imputazione multivariata mediante tecniche di equazioni concatenate. L'analisi sarà effettuata utilizzando il software statistico R.

Coordinamento con i servizi sanitari locali

La coorte Gero è stata attentamente progettata per evitare di compromettere la consueta cura dei partecipanti nelle loro strutture di servizi sanitari comuni. Ancor di più, è stato promosso un collegamento tra le valutazioni sanitarie fornite dalla coorte e l'abituale assistenza sanitaria.

Nei casi in cui la valutazione della coorte rilevi una nuova condizione di salute (diabete, depressione, ipertensione, ecc.), i partecipanti vengono trasferiti al centro sanitario primario del loro territorio. In caso di rilevazione di un disturbo neurologico significativo (sindrome da demenza, Parkinson, ecc.) i partecipanti vengono indirizzati direttamente alle cure specialistiche in base al proprio distretto sanitario, comunicando la decisione all'assistenza sanitaria di base.

Dello studio sono stati informati i centri sanitari di base, i policlinici di cure specialistiche e la direzione del Distretto Sanitario interessato e congiuntamente è stato stabilito il protocollo di derivazione e comunicazione.

Regolamentazione dell'accesso ai dati/campioni biologici

L'accesso ai dati e ai campioni biologici è regolato dalla direzione del GERO in conformità con l'autorizzazione dell'Institutional Review Board locale. Un accordo bilaterale deve essere firmato prima della condivisione dei dati. L'accesso al server non sarà concesso.