Cohorte basada en la comunidad de deterioro funcional en ancianos con quejas cognitivas subjetivas

Objetivos del estudio:

El objetivo general de este estudio es analizar la tasa de deterioro funcional (DF) y progresión a demencia clínica y sus factores de riesgo (biomédicos, imagenológicos, psicosociales y clínicos) en un adulto mayor comunitario con queja cognitiva subjetiva (CCS), a través de un estudio de base poblacional. Los objetivos específicos son determinar (i) la evolución longitudinal de los biomarcadores medidos en sangre, heces y neuroimagen estructural y funcional (RMN), (ii) la evolución de la calidad de vida relacionada con la salud; (iii) tasa de eventos cardiovasculares (ictus y eventos coronarios), y (iv) tasas de mortalidad. Los investigadores también tienen como objetivo desarrollar la capacidad para realizar investigaciones clínicas sobre el envejecimiento cerebral y los trastornos de demencia y crear un banco de datos y biobancos con una infraestructura adecuada para realizar más estudios y facilitar el acceso a los datos y muestras para la investigación.

La cohorte Gero es el proyecto clínico central del GERO, apoyado por el Programa Fondo para Centros de Investigación en Áreas Prioritarias (FONDAP) de la Comisión Nacional de Investigación Científica y Tecnológica de Chile (CONICYT). GERO se financia inicialmente por 5 años y su objetivo principal es establecer un centro para estudiar el Envejecimiento Cerebral en Chile que incluya investigación básica y clínica.

Métodos/Diseño

Trabajo de campo durante el primer contacto

El proceso de selección considera dos pasos. En primer lugar, un equipo laico se pone en contacto con cada hogar para determinar la presencia de personas elegibles. En casos positivos, la persona recibe una segunda visita de un psicólogo capacitado que procede a verificar la elegibilidad. En caso de aceptación, se aplica el protocolo de criterios de inclusión y exclusión. Si el sujeto cumple con los criterios, el psicólogo programa una entrevista médica. Tras esta evaluación, un neurólogo decide si los sujetos cumplen los criterios de inclusión de la cohorte.

El trabajo de campo está precedido por una campaña de divulgación (volantes, anuncios de radio locales y presentaciones a grupos organizados por la comunidad) para sensibilizar sobre la visita de los entrevistadores y la relevancia de participar en el estudio. Los índices de contacto y respuesta son monitoreados permanentemente, y los procedimientos en torno al contacto y primera entrevista son verificados en campo y también vía telefónica a una submuestra de participantes. El contacto con los domicilios se intenta hasta tres veces en días y horas diferentes antes de considerarlo frustrado. El trabajo de campo comenzó en noviembre de 2017 y se espera que finalice a finales de 2019.

El equipo de laicos y psicólogos involucrados en el primer contacto y reclutamiento recibieron capacitación específica sobre su labor en el campo. El equipo laico completó una capacitación de una semana completa, que incluyó elementos teóricos y prácticos. Los psicólogos recibieron una formación de doce semanas de duración, que abarca varias sesiones de evaluación neuropsicológica, incluida la psicología del desempeño.

Tamaño de la muestra

El tamaño de la muestra debía satisfacer dos criterios, uno relacionado con el poder estadístico requerido para explorar múltiples asociaciones con resultados, y otro relacionado con la factibilidad de realizar una amplia gama de evaluaciones a cada participante asumiendo costos y logística. Ambos criterios implicaron un equilibrio entre la tolerancia a la incertidumbre en torno a los parámetros a estimar y el número de evaluaciones que se investigarían a lo largo del estudio. La muestra final escogida fue de 300 participantes. Este número permite mantener la integridad del protocolo original y permite probar asociaciones equivalentes a un odds ratio (OR) en torno a 1,5 (d de Cohen igual a 0,22) en casos de exposición y probabilidad del resultado cercano al 50%, utilizando un significación del 5%. Se espera seguir a cada participante entre 2 y 3 años, acumulando aproximadamente 750 años-persona de seguimiento.

Estrategia de seguimiento y retención

Se realizarán muestras sociodemográficas, clínicas, psicosociales, neuropsicológicas, neuropsiquiátricas, motoras, de neuroimagen, biomarcadores sanguíneos, heces y genéticas como evaluación basal y cada 18 meses, con excepción del estudio genético que se realizará solo de forma basal y neuroimagen. al inicio y a los 36 meses. El estado de salud, la funcionalidad y la implicación de los pacientes en la cohorte Gero se controlarán cada 6 meses mediante un cuestionario telefónico.

Para evitar una deserción significativa de la muestra, se han considerado un conjunto de estrategias: reclutar solo personas que tengan al menos una persona que pueda facilitar el contacto con él o ella, es decir, una persona que pueda ser contactada para preguntar sobre la ubicación de el participante; contacto telefónico cada seis meses; y visita domiciliaria en caso de ausencia de contacto o asistencia a citas de valoración. Adicionalmente, todos los gastos de transporte de los participantes serán cubiertos por la administración de la cohorte Gero, así como cualquier alimentación que se requiera durante los días de evaluación. Inicialmente, la finalización del seguimiento de la cohorte está programada para octubre de 2022.

Evaluaciones y mediciones

El protocolo considera un estudio multidimensional intensivo y profundo de los factores relacionados con el pronóstico de la DF y el desarrollo de la demencia. La gama de evaluaciones incluye: sociodemográficas, psicosociales, neuropsicológicas, neuropsiquiátricas, motoras, de neuroimagen, biomarcadores sanguíneos, genéticas y muestras de heces para realizar estudios de microbioma intestinal. El protocolo de neuroimagen permitirá evaluar la atrofia cerebral, la conectividad estructural y funcional y las lesiones de sustancia blanca. Las muestras biológicas Gero de sangre entera, capa leucocitaria, plasma, suero y células mononucleares periféricas se toman y procesan de acuerdo con las pautas publicadas en 2015. Las muestras se almacenan en nuestro biobanco Gero para almacenamiento a largo plazo a -80 °C o en nitrógeno líquido. Las muestras de heces se recolectarán utilizando kits estandarizados y el ADN se extraerá utilizando el protocolo Q sugerido por los estándares internacionales de microbioma humano (IHMS SOP 06 V1). Los datos son registrados en una plataforma ad-hoc desarrollada por bioinformáticos y bioingenieros personal de Gero.

Plan de análisis de datos

La cohorte Gero ofrece una oportunidad única para múltiples análisis para identificar, correlacionar y analizar factores multidimensionales relacionados con DF y progresión a demencia en ancianos con SCC.

En términos generales, se realizará una descripción de las mediciones iniciales (ya sean resultados o posibles factores predictivos). El procedimiento se repetirá en cada tiempo de medición, cada 18 meses. Se utilizarán modelos de efectos aleatorios para describir las trayectorias de los subgrupos de participantes y de toda la cohorte de acuerdo con las principales variables, utilizando los procedimientos de Markov-Chain Montecarlo.

La asociación entre variables y resultados se explorará ampliamente utilizando diferentes métodos de aprendizaje automático, como el procedimiento de red elástica, el procedimiento de bosque aleatorio, los métodos basados ​​en árboles y las máquinas de vectores de soporte. Estos procedimientos son adecuados para conducir con multicolinealidad y también datos de alta dimensión (por ejemplo, el número de variables predictivas es mayor que el número de participantes en la cohorte). La interpretación de la causalidad se llevará a cabo utilizando modelos estándar de efectos aleatorios y, finalmente, modelos de ecuaciones estructurales.

Los datos faltantes y la pérdida de seguimiento de los participantes son comunes en los estudios observacionales, principalmente en cohortes. En primer lugar, se explorarán los casos con datos faltantes en cualquier resultado y se compararán con casos sin datos faltantes que describan algún patrón. En segundo lugar, se seguirán dos estrategias para estimar los resultados: (1) analizar solo los casos con información completa (i.e. suponiendo que los datos faltantes son completamente aleatorios); y (2) imputación de datos según técnicas de imputación multivariante mediante ecuaciones encadenadas. El análisis se realizará mediante el software estadístico R.

Coordinación con los servicios de salud locales

La cohorte Gero se ha diseñado cuidadosamente para evitar socavar la atención habitual de los participantes en sus instalaciones de servicios de salud comunes. Más aún, se ha promovido una vinculación entre las evaluaciones de salud proporcionadas por la cohorte y la atención médica habitual.

En los casos en que la evaluación de la cohorte detecte una nueva condición de salud (diabetes, depresión, hipertensión, etc.), los participantes son derivados al centro de atención primaria de salud de su territorio. En caso de detección de un trastorno neurológico importante (síndrome demencial, Parkinson, etc.) se deriva directamente a los participantes a atención especializada según su área de salud, comunicando la decisión a la atención primaria de salud.

Los centros de salud de atención primaria, los policlínicos de atención especializada y la dirección del Distrito de Salud implicados han sido informados sobre el estudio y se ha establecido conjuntamente el protocolo de derivación y comunicación.

Regulación de acceso a datos/bioespecímenes

El acceso a datos y muestras biológicas está regulado por la dirección de GERO de acuerdo con la autorización de la Junta de Revisión Institucional local. Se debe firmar un acuerdo bilateral antes de compartir los datos. No se otorgará acceso al servidor.