Когорта функционального снижения субъективных когнитивных жалоб пожилых людей по месту жительства

Цели исследования:

Общая цель этого исследования — проанализировать скорость функционального упадка (ФР) и прогрессирования до клинической деменции, а также их факторы риска (биомедицинские, визуализационные, психосоциальные и клинические) у проживающих по месту жительства пожилых людей с субъективными когнитивными жалобами (ПКК), посредством популяционного исследования. Конкретные цели заключаются в том, чтобы определить (i) продольную эволюцию биомаркеров, измеренных в крови, кале и структурно-функциональной нейровизуализации (МРТ), (ii) эволюцию качества жизни, связанного со здоровьем; (iii) частота сердечно-сосудистых событий (инсульт и коронарные события) и (iv) уровень смертности. Исследователи также стремятся нарастить потенциал для проведения клинических исследований старения мозга и нарушений деменции и создать банк данных и биобанк с соответствующей инфраструктурой для дальнейших исследований и облегчения доступа к данным и образцам для исследований.

Когорта Gero является основным клиническим проектом GERO, поддерживаемым Программой Фонда исследовательских центров в приоритетных областях (FONDAP) Чилийской национальной комиссии по научным и технологическим исследованиям (CONICYT). GERO изначально финансируется на 5 лет, и его основная цель — создать центр изучения старения мозга в Чили, включая фундаментальные и клинические исследования.

Методы/Дизайн

Полевые работы во время первого контакта

Процесс найма состоит из двух этапов. Во-первых, команда непрофессионалов связывается с каждым домом, чтобы определить наличие подходящих лиц. В положительных случаях человек получает второй визит к обученному психологу, который приступает к проверке права. В случае принятия применяется протокол критериев включения и исключения. Если субъект соответствует критериям, психолог назначает медицинское интервью. После этой оценки невролог решает, соответствует ли субъект критериям включения когорты.

Полевой работе предшествует информационно-разъяснительная кампания (листовки, реклама на местном радио и презентации для групп, организованных сообществом), направленная на повышение осведомленности о визите интервьюеров и важности участия в исследовании. Уровень контактов и ответов отслеживается постоянно, а процедуры, связанные с контактом и первым интервью, проверяются на местах, а также по телефону с небольшой выборкой участников. Контакт с домами предпринимается до трех раз в разные дни и часы, прежде чем он считается неудачным. Полевые работы начались в ноябре 2017 года и, как ожидается, завершатся в конце 2019 года.

Группа непрофессионалов и психологи, участвовавшие в первом контакте и вербовке, прошли специальную подготовку по работе в полевых условиях. Команда непрофессионалов прошла недельный тренинг, который включал в себя теоретические и практические элементы. Психологи прошли двенадцатинедельный курс обучения, который включает несколько сеансов нейропсихологической оценки, включая психологию производительности.

Размер образца

Размер выборки должен был соответствовать двум критериям: один касался статистической мощности, необходимой для изучения множественных ассоциаций с результатами, а другой касался возможности выполнения широкого спектра оценок для каждого участника с учетом затрат и логистики. Оба критерия означали компромисс между терпимостью к неопределенности в отношении оцениваемых параметров и количеством оценок, которые будут исследованы на протяжении всего исследования. Окончательная выборка составила 300 участников. Это число позволяет сохранить целостность исходного протокола и позволяет тестировать ассоциации, эквивалентные отношению шансов (ОШ) около 1,5 (коэновский d равен 0,22) в случаях экспозиции и вероятности исхода, близкой к 50%, с использованием значимость 5%. Ожидается, что за каждым участником будет наблюдаться от 2 до 3 лет, что составит примерно 750 человеко-лет наблюдения.

Стратегия последующего наблюдения и удержания

Социально-демографические, клинические, психосоциальные, нейропсихологические, нейропсихиатрические, моторные, нейровизуализационные исследования, биомаркеры крови, стула и генетические образцы будут проводиться в качестве исходной оценки и каждые 18 месяцев, за исключением генетического исследования, которое будет проводиться только на исходном уровне и нейровизуализации. исходно и через 36 мес. Состояние здоровья пациентов, функциональные возможности и участие в когорте Gero будут контролироваться каждые 6 месяцев с помощью телефонного опроса.

Чтобы избежать значительного отсева выборки, был рассмотрен набор следующих стратегий: набирать только людей, у которых есть хотя бы один человек, который может облегчить контакт с ним или с ней, то есть человек, с которым можно связаться, чтобы узнать о местонахождении. участник; телефонный контакт каждые шесть месяцев; и посещение места жительства в случае отсутствия контакта или посещения оценочных встреч. Кроме того, все транспортные расходы участников будут покрыты администрацией когорты Gero, а также любое питание, необходимое в дни оценки. Первоначально окончание наблюдения когорты запланировано на октябрь 2022 года.

Оценки и измерения

Протокол предусматривает интенсивное и глубокое многоаспектное исследование факторов, связанных с прогнозом развития БФ и деменции. Диапазон оценок включает: социально-демографические, психосоциальные, нейропсихологические, нейропсихиатрические, моторные, нейровизуализационные, биомаркеры крови, генетические образцы и образцы стула для проведения исследований микробиома кишечника. Протокол нейровизуализации позволит оценить атрофию головного мозга, структурную и функциональную связность и поражение белого вещества. Геробиологические образцы цельной крови, лейкоцитарной пленки, плазмы, сыворотки и периферических мононуклеаров берутся и обрабатываются в соответствии с рекомендациями, опубликованными в 2015 году. Образцы хранятся в нашем биобанке Gero для длительного хранения при температуре -80 °C или в жидком азоте. Образцы стула будут собираться с использованием стандартизированных наборов, а ДНК извлекаться с использованием протокола Q, предложенного международными стандартами микробиома человека (IHMS SOP 06 V1). Данные записываются на специальной платформе, разработанной биоинформатиками и биоинженерами из Gero.

План анализа данных

Когорта Геро предлагает уникальную возможность множественного анализа для выявления, корреляции и анализа многомерных факторов, связанных с БФ и прогрессированием деменции у пожилых людей с плоскоклеточным раком.

В общих чертах, будет выполнено описание исходных измерений (либо результатов, либо потенциальных прогностических факторов). Процедура будет повторяться при каждом измерении каждые 18 месяцев. Модели со случайными эффектами будут использоваться для описания траекторий подгрупп участников и всей когорты в соответствии с основными переменными с использованием процедур Монте-Карло Марковской цепи.

Связь между переменными и результатами будет широко изучаться с использованием различных методов машинного обучения, таких как процедура эластичной сети, процедура случайного леса, методы на основе дерева и машины опорных векторов. Эти процедуры подходят для работы с мультиколлинеарностью, а также с многомерными данными (например, количество прогностических переменных больше, чем количество участников в когорте). Интерпретация причинно-следственной связи будет проводиться с использованием стандартных моделей случайных эффектов и, в конечном итоге, моделирования структурными уравнениями.

Отсутствующие данные и потеря наблюдения за участниками распространены в обсервационных исследованиях, в основном в когортах. Во-первых, случаи с отсутствующими данными в каком-либо исходе будут изучены и сравнены со случаями без отсутствующих данных, описывающих какую-либо закономерность. Во-вторых, для оценки результатов будут применяться две стратегии: (1) анализировать только случаи с полной информацией (т.е. предполагая, что недостающие данные полностью случайны); и (2) вменение данных в соответствии с многомерным вменением с помощью методов цепных уравнений. Анализ будет проводиться с использованием статистического программного обеспечения R.

Координация с местными службами здравоохранения

Когорта Геро была тщательно разработана, чтобы не подрывать обычную заботу об участниках в их общих медицинских учреждениях. Более того, была продвинута связь между оценками здоровья, предоставленными когортой, и обычной медико-санитарной помощью.

В случаях, когда оценка когорты выявляет новое состояние здоровья (сахарный диабет, депрессия, гипертония и т. д.), участников выводят в центр первичной медико-санитарной помощи своей территории. В случае выявления выраженного неврологического расстройства (деменция, синдром Паркинсона и др.) участников сразу направляют на специализированную помощь по своему медицинскому округу, сообщая о решении в первичную медико-санитарную помощь.

Центры первичной медико-санитарной помощи, поликлиники специализированной помощи и руководство районного здравоохранения были проинформированы об исследовании, и совместно был установлен протокол получения и коммуникации.

Регулирование доступа к данным/биообразцам

Доступ к данным и биообразцам регулируется управлением GERO в соответствии с разрешением местного Институционального наблюдательного совета. Перед обменом данными необходимо подписать двустороннее соглашение. Доступ к серверу не будет предоставлен.