Społecznościowa kohorta spadku funkcjonalnego w subiektywnych skargach poznawczych osób starszych

Cele badania:

Ogólnym celem tego badania jest analiza tempa pogarszania się czynności (FD) i progresji do klinicznej demencji oraz ich czynników ryzyka (biomedycznych, obrazowych, psychospołecznych i klinicznych) u mieszkającej w społeczności osoby starszej z subiektywnymi skargami poznawczymi (SCC), poprzez badanie populacyjne. Celem szczegółowym jest określenie (i) podłużnej ewolucji biomarkerów mierzonych na podstawie krwi, stolca oraz neuroobrazowania strukturalnego i funkcjonalnego (MRI), (ii) ewolucji związanej ze zdrowiem jakości życia; (iii) częstość zdarzeń sercowo-naczyniowych (udar i incydenty wieńcowe) oraz (iv) śmiertelność. Badacze mają również na celu zbudowanie zdolności do podejmowania badań klinicznych nad starzeniem się mózgu i zaburzeniami demencji oraz stworzenie Banków Danych i Biobanków z odpowiednią infrastrukturą do dalszych badań i ułatwienie dostępu do danych i próbek do badań.

Kohorta Gero to główny projekt kliniczny GERO, wspierany przez Program Funduszu na rzecz Centrów Badawczych w Obszarach Priorytetowych (FONDAP) Chilijskiej Narodowej Komisji Badań Naukowych i Technologicznych (CONICYT). GERO jest początkowo finansowany przez 5 lat, a jego głównym celem jest utworzenie centrum badań nad starzeniem się mózgu w Chile, w tym badań podstawowych i klinicznych.

Metody/Projekt

Praca w terenie podczas pierwszego kontaktu

Proces rekrutacji obejmuje dwa etapy. Po pierwsze, zespół świeckich kontaktuje się z każdym domem w celu ustalenia obecności kwalifikujących się osób. W przypadkach pozytywnych osoba otrzymuje drugą wizytę przeszkolonego psychologa, który przystępuje do sprawdzenia uprawnień. W przypadku akceptacji stosuje się protokół kryteriów włączenia i wyłączenia. Jeśli badany spełnia kryteria, psycholog wyznacza wywiad lekarski. Po tej ocenie neurolog decyduje, czy pacjent spełnia kryteria włączenia do kohorty.

Prace terenowe poprzedzone są kampanią informacyjną (ulotki, reklamy w lokalnym radiu i prezentacje dla grup zorganizowanych w społeczności) podnoszącą świadomość na temat wizyty ankieterów i znaczenia udziału w badaniu. Wskaźniki kontaktu i odpowiedzi są stale monitorowane, a procedury związane z kontaktem i pierwszym wywiadem są sprawdzane w terenie, a także telefonicznie na podpróbie uczestników. Kontakt z domami jest podejmowany do trzech razy w różnych dniach i godzinach, zanim zostanie uznany za sfrustrowany. Prace terenowe rozpoczęły się w listopadzie 2017 r. i mają zakończyć się pod koniec 2019 r.

Zespół świecki i psychologowie zaangażowani w pierwszy kontakt i rekrutację przeszli specjalne szkolenie dotyczące ich pracy w terenie. Zespół świecki odbył całotygodniowe szkolenie, które obejmowało elementy teoretyczne i praktyczne. Psychologowie przeszli dwunastotygodniowe szkolenie, które obejmuje kilka sesji oceny neuropsychologicznej, w tym psychologię wydajności.

Wielkość próbki

Wielkość próby musiała spełniać dwa kryteria, jedno dotyczyło mocy statystycznej wymaganej do zbadania wielu powiązań z wynikami, a drugie dotyczyło możliwości przeprowadzenia szerokiego zakresu ocen dla każdego uczestnika przy założeniu kosztów i logistyki. Oba kryteria oznaczały kompromis między tolerancją niepewności wokół parametrów, które mają być oszacowane, a liczbą ocen, które byłyby badane w trakcie badania. Ostateczna wybrana próba liczyła 300 uczestników. Liczba ta pozwala zachować integralność oryginalnego protokołu i pozwala na testowanie skojarzeń równoważnych ilorazowi szans (OR) około 1,5 (d Cohena równemu 0,22) w przypadkach ekspozycji i prawdopodobieństwa wyniku bliskiego 50%, przy użyciu znaczenie 5%. Oczekuje się, że każdy uczestnik będzie obserwowany przez 2 do 3 lat, co daje łącznie około 750 osobolat obserwacji.

Strategia kontynuacji i retencji

Socjodemograficzne, kliniczne, psychospołeczne, neuropsychologiczne, neuropsychiatryczne, motoryczne, neuroobrazowe, biomarkery krwi, kału i próbki genetyczne będą przeprowadzane jako ocena wyjściowa i co 18 miesięcy, z wyjątkiem badań genetycznych, które będą wykonywane tylko na początku badania i neuroobrazowania na początku badania i w 36 miesiącu. Stan zdrowia pacjentów, funkcjonalność i zaangażowanie w kohorcie Gero będą monitorowane co 6 miesięcy za pomocą ankiety telefonicznej.

Aby uniknąć znacznego wyniszczenia próby, rozważono następujące strategie: rekrutować tylko osoby, które mają przynajmniej jedną osobę, która może ułatwić z nim kontakt, czyli osobę, z którą można się skontaktować w celu wypytania o lokalizację uczestnik; kontakt telefoniczny co pół roku; oraz wizyty w miejscu zamieszkania w przypadku braku kontaktu lub stawienia się na wizyty kontrolne. Dodatkowo wszystkie koszty transportu uczestników zostaną pokryte przez administrację kohorty Gero, a także wszelkie wyżywienie wymagane w dniach oceny. Wstępnie zakończenie obserwacji kohorty zaplanowano na październik 2022 r.

Oceny i pomiary

Protokół uwzględnia intensywne i głębokie wielowymiarowe badanie czynników związanych z rokowaniem rozwoju FD i demencji. Zakres ocen obejmuje: socjodemograficzne, psychospołeczne, neuropsychologiczne, neuropsychiatryczne, motoryczne, neuroobrazowe, biomarkery krwi, genetyczne i próbki kału w celu przeprowadzenia badań mikrobiomu jelitowego. Protokół neuroobrazowania pozwoli ocenić atrofię mózgu, łączność strukturalną i funkcjonalną oraz zmiany w istocie białej. Gero biologiczne próbki krwi pełnej, kożuszka leukocytarnego, osocza, surowicy i jednojądrzastych komórek obwodowych są pobierane i przetwarzane zgodnie z wytycznymi opublikowanymi w 2015 r. Próbki są przechowywane w naszym biobanku Gero do długotrwałego przechowywania w temperaturze -80°C lub w ciekłym azocie. Próbki kału zostaną pobrane przy użyciu standardowych zestawów, a DNA zostanie wyekstrahowane przy użyciu protokołu Q sugerowanego przez międzynarodowe standardy mikrobiomu człowieka (IHMS SOP 06 V1). Dane są zapisywane na platformie ad-hoc opracowanej przez bioinformatyków i bioinżynierów z Gero.

Plan analizy danych

Kohorta Gero oferuje wyjątkową okazję do wielu analiz w celu identyfikacji, korelacji i analizy wielowymiarowych czynników związanych z FD i progresją do demencji u osób starszych z SCC.

Mówiąc ogólnie, zostaną wykonane opisowe pomiary wyjściowe (albo wyniki, albo potencjalne czynniki predykcyjne). Procedura będzie powtarzana przy każdym pomiarze, co 18 miesięcy. Modele efektów losowych zostaną wykorzystane do opisu trajektorii podgrup uczestników i całej kohorty według głównych zmiennych, z wykorzystaniem procedur Markowa-Łańcucha Montecarlo.

Związek między zmiennymi a wynikami zostanie szeroko zbadany przy użyciu różnych metod uczenia maszynowego, takich jak procedura elastycznej sieci, procedura lasu losowego, metody oparte na drzewach i maszyny wektorów nośnych. Procedury te są odpowiednie do prowadzenia z danymi wielowymiarowymi, a także wielowymiarowymi (np. liczba zmiennych predykcyjnych jest większa niż liczba uczestników w kohorcie). Interpretacja przyczynowości zostanie przeprowadzona przy użyciu standardowych modeli efektów losowych i ewentualnie modelowania równań strukturalnych.

Brakujące dane i utrata obserwacji uczestników są powszechne w badaniach obserwacyjnych, głównie w kohortach. Po pierwsze, przypadki z brakującymi danymi w dowolnym wyniku zostaną zbadane i porównane z przypadkami bez brakujących danych opisujących jakikolwiek wzorzec. Po drugie, w celu oszacowania wyników zastosowane zostaną dwie strategie: (1) analiza tylko przypadków z pełnymi informacjami (tj. zakładając, że brakujące dane są całkowicie przypadkowe); oraz (2) wpisywanie danych zgodnie z imputacją wielowymiarową za pomocą technik równań łańcuchowych. Analiza zostanie przeprowadzona przy użyciu oprogramowania statystycznego R.

Koordynacja z lokalną służbą zdrowia

Kohorta Gero została starannie zaprojektowana, aby uniknąć podważenia zwykłej opieki uczestników w ich wspólnych placówkach służby zdrowia. Co więcej, promowano powiązanie między ocenami stanu zdrowia przeprowadzanymi przez kohortę a zwykłą opieką zdrowotną.

W przypadkach, gdy ocena kohorty wykryje nowy stan zdrowia (cukrzyca, depresja, nadciśnienie itp.), uczestnicy są kierowani do ośrodka podstawowej opieki zdrowotnej na swoim terytorium. W przypadku wykrycia istotnego zaburzenia neurologicznego (zespół otępienny, choroba Parkinsona itp.) uczestnicy kierowani są bezpośrednio pod specjalistyczną opiekę zgodnie ze swoim rejonem zdrowia, informując o decyzji podstawową opiekę zdrowotną.

O badaniu poinformowano przychodnie podstawowej opieki zdrowotnej, przychodnie specjalistyczne oraz dyrekcję zaangażowanego Okręgu Zdrowia i wspólnie ustalono protokół wyprowadzenia i komunikacji.

Regulacja dostępu do danych/próbek biologicznych

Dostęp do danych i próbek biologicznych jest regulowany przez dyrekcję GERO zgodnie z upoważnieniem lokalnej Institutional Review Board. Przed udostępnieniem danych należy podpisać umowę dwustronną. Dostęp do serwera nie zostanie przyznany.