주관적 인지 불만 노인의 기능 저하에 대한 지역사회 기반 코호트

연구 목적:

본 연구의 일반적인 목적은 주관적 인지 장애(SCC)가 있는 지역사회 거주 노인의 기능 저하(FD) 및 임상적 치매로의 진행률과 위험 요인(생의학, 영상, 심리사회적 및 임상)을 분석하는 것입니다. 인구 기반 연구를 통해 특정 목표는 (i) 혈액, 대변 및 구조적 및 기능적 신경 영상(MRI)에서 측정된 바이오마커의 종적 진화, (ii) 건강 관련 삶의 질의 진화를 결정하는 것입니다. (iii) 심혈관 사건(뇌졸중 및 관상동맥 사건)의 비율, 및 (iv) 사망률. 연구자들은 또한 뇌 노화 및 치매 장애에 대한 임상 연구를 수행할 수 있는 역량을 구축하고 추가 연구를 위한 적절한 인프라를 갖춘 데이터 뱅크 및 바이오 뱅크를 만들고 연구를 위한 데이터 및 샘플에 대한 액세스를 용이하게 하는 것을 목표로 합니다.

Gero 코호트는 GERO의 핵심 임상 프로젝트로, 칠레 국가과학기술연구위원회(CONICYT)의 FONDAP(우선 분야 연구 센터 프로그램 기금)의 지원을 받습니다. GERO는 초기에 5년간 자금을 지원받으며 주요 목표는 기초 및 임상 연구를 포함하여 칠레에 뇌 노화 연구 센터를 설립하는 것입니다.

방법/설계

첫 접촉 중 현장 작업

채용 프로세스는 두 단계를 고려합니다. 첫째, 평신도 팀이 각 가정에 연락하여 적격한 개인이 있는지 확인합니다. 긍정적인 경우, 그 사람은 적격성을 확인하기 위해 진행하는 훈련된 심리학자의 두 번째 방문을 받습니다. 수락의 경우 포함 및 제외 기준 프로토콜이 적용됩니다. 피험자가 기준을 충족하면 심리학자는 의료 인터뷰 일정을 잡습니다. 이 평가에 따라 신경과 전문의는 피험자가 코호트의 포함 기준을 충족하는지 여부를 결정합니다.

현장 조사는 면접관의 방문과 연구 참여의 관련성에 대한 인식을 높이는 아웃리치 캠페인(전단지, 지역 라디오 광고 및 지역 사회 조직 그룹에 대한 프레젠테이션)으로 선행됩니다. 접촉률 및 응답률을 영구적으로 모니터링하고 접촉 및 첫 번째 인터뷰 절차를 현장에서 확인하고 참가자의 하위 샘플에 대한 전화로도 확인합니다. 집에 대한 연락은 서로 다른 요일과 시간에 최대 세 번 시도한 후 좌절했다고 간주합니다. 현장 작업은 2017년 11월에 시작되어 2019년 말에 완료될 예정입니다.

첫 접촉과 모집에 참여한 평신도 팀과 심리학자들은 현장에서의 노동에 대한 구체적인 훈련을 받았습니다. 평신도 팀은 이론 및 실습 요소가 포함된 일주일 내내 훈련을 마쳤습니다. 심리학자들은 수행 심리학을 포함한 여러 신경심리학적 평가 세션을 다루는 12주 길이의 교육을 받았습니다.

표본의 크기

샘플 크기는 두 가지 기준을 충족해야 했습니다. 하나는 결과와의 여러 연관성을 탐색하는 데 필요한 통계적 능력과 관련된 것이고 다른 하나는 비용과 물류를 가정한 각 참가자에 대해 광범위한 평가를 수행할 수 있는 타당성과 관련된 것입니다. 두 기준 모두 추정할 매개변수 주변의 불확실성에 대한 허용 오차와 연구 전반에 걸쳐 조사할 평가 수 사이의 균형을 의미했습니다. 최종 선택된 샘플은 300명의 참가자였습니다. 이 숫자는 원래 프로토콜의 무결성을 유지하고 설명의 경우 1.5(코헨의 d는 0,22와 같음) 정도의 승산비(OR)에 해당하는 연결을 테스트하고 결과의 확률이 50%에 가까운 것을 허용합니다. 5%의 의미. 각 참가자를 2년에서 3년 사이에 추적할 것으로 예상되며 대략 750인년의 후속 조치가 누적됩니다.

후속 조치 및 유지 전략

사회-인구학적, 임상적, 심리사회적, 신경심리학적, 신경정신의학, 운동, 신경영상, 혈액 바이오마커, 대변 및 유전적 샘플이 기준선 평가 및 18개월마다 수행됩니다. 단, 기준선 및 신경영상에서만 수행되는 유전 연구는 예외입니다. 베이스라인과 36개월. Gero 코호트에서 환자의 건강 상태, 기능 및 참여도는 전화 설문지로 6개월마다 모니터링됩니다.

표본의 상당한 감소를 피하기 위해 다음과 같은 일련의 전략이 고려되었습니다. 접촉을 용이하게 할 수 있는 사람이 최소 한 명 이상 있는 사람만 모집하는 것입니다. 참가자; 6개월마다 전화 연락; 연락이 없거나 평가 약속에 참석하지 않는 경우의 거주지 방문. 또한 참가자의 모든 교통비는 Gero 코호트 관리 및 평가 기간 동안 필요한 모든 음식에서 부담합니다. 처음에 코호트의 후속 조치 종료는 2022년 10월로 예정되어 있습니다.

평가 및 측정

이 프로토콜은 FD 및 치매 발달의 예후와 관련된 요인에 대한 집중적이고 심층적인 다차원 연구를 고려합니다. 평가 범위에는 장내 미생물 연구를 수행하기 위한 사회-인구학적, 심리사회적, 신경심리학적, 신경정신과적, 운동, 신경영상, 혈액 바이오마커, 유전 및 대변 샘플이 포함됩니다. Neuroimaging 프로토콜은 뇌 위축, 구조적 및 기능적 연결성 및 백질 병변을 평가할 수 있습니다. 전혈, 연막, 혈장, 혈청 및 말초 단핵 세포의 Gero 생물학적 샘플을 채취하여 2015년에 발표된 지침에 따라 처리합니다. 샘플은 -80°C 또는 액체 질소에서 장기 보관을 위해 Gero 바이오뱅크에 보관됩니다. 국제 인간 마이크로바이옴 표준(IHMS SOP 06 V1)에서 제안한 프로토콜 Q를 사용하여 추출된 DNA와 표준화된 키트를 사용하여 대변 샘플을 수집합니다. 데이터는 Gero의 생물정보학 및 생명공학자가 개발한 임시 플랫폼에 기록됩니다.

데이터 분석 계획

Gero 코호트는 SCC 노인의 FD 및 치매 진행과 관련된 다차원적 요인을 식별, 상관관계 및 분석하기 위한 다중 분석을 위한 고유한 기회를 제공합니다.

넓은 의미에서 기준선 측정(결과 또는 잠재적인 예측 요인)에 대한 설명이 수행됩니다. 이 절차는 18개월마다 각 측정 시간마다 반복됩니다. 무작위 효과 모델은 Markov-Chain Montecarlo 절차를 사용하여 주요 변수에 따라 참가자 하위 그룹 및 전체 코호트의 궤적을 설명하는 데 사용됩니다.

변수와 결과 간의 연관성은 Elastic Net 절차, Random Forest 절차, 기반 트리 방법 및 지원 벡터 머신과 같은 다양한 기계 학습 방법을 사용하여 광범위하게 탐색됩니다. 이러한 절차는 다중 공선성과 고차원 데이터(예: 예측 변수의 수가 코호트의 참가자 수보다 큼)를 사용하는 데 적합합니다. 인과 관계의 해석은 표준 랜덤 효과 모델과 궁극적으로 구조 방정식 모델링을 사용하여 수행됩니다.

관찰 연구, 주로 코호트에서 누락된 데이터와 참여자의 후속 조치 손실이 일반적입니다. 첫째, 결과에서 누락된 데이터가 있는 사례를 탐색하고 패턴을 설명하는 누락된 데이터가 없는 사례와 비교합니다. 둘째, 결과를 추정하기 위해 두 가지 전략을 따를 것입니다. (1) 완전한 정보가 있는 사례만 분석(즉, 누락된 데이터가 완전히 무작위라고 가정) 및 (2) 연쇄 방정식 기법에 의한 다변량 대치에 따른 데이터 대치. 분석은 통계 소프트웨어 R을 사용하여 수행됩니다.

지역 보건 서비스와의 조정

Gero 코호트는 공동 의료 ​​서비스 시설에서 참가자의 일반적인 치료를 훼손하지 않도록 신중하게 설계되었습니다. 또한 코호트에서 제공하는 건강 평가와 일반적인 건강 관리 간의 연계가 촉진되었습니다.

코호트의 평가에서 새로운 건강 상태(당뇨병, 우울증, 고혈압 등)가 감지되면 참가자는 해당 지역의 1차 의료 센터로 안내됩니다. 심각한 신경 장애(치매 증후군, 파킨슨병 등)가 발견된 경우 참가자는 해당 보건 구역에 따라 전문화된 치료로 직접 유도되어 결정을 1차 의료 기관에 전달합니다.

1차 진료 보건 센터, 전문 진료 폴리클리닉 및 관련된 보건 지구의 방향이 연구에 대한 정보를 받았으며 공동으로 도출 프로토콜과 커뮤니케이션이 수립되었습니다.

데이터/생물 표본에 대한 접근 규제

데이터 및 생물 표본에 대한 액세스는 지역 기관 검토 위원회(Institutional Review Board) 승인에 따라 GERO 이사회에서 규제합니다. 데이터를 공유하기 전에 양자 간 계약에 서명해야 합니다. 서버에 대한 액세스 권한이 부여되지 않습니다.