Komunitní kohorta funkčního poklesu u subjektivních kognitivních stížností starších osob

Cíle studie:

Obecným cílem této studie je analyzovat míru funkčního poklesu (FD) a progresi do klinické demence a jejich rizikové faktory (biomedicínské, zobrazovací, psychosociální a klinické) u starších lidí žijících v komunitě se subjektivními kognitivními potížemi (SCC), prostřednictvím populační studie. Konkrétními cíli je určit (i) dlouhodobý vývoj biomarkerů měřených z krve, stolice a strukturálního a funkčního neurozobrazení (MRI), (ii) vývoj kvality života související se zdravím; (iii) četnost kardiovaskulárních příhod (mrtvice a koronární příhody) a (iv) úmrtnost. Vyšetřovatelé se rovněž zaměřují na vybudování kapacity pro provádění klinického výzkumu stárnutí mozku a poruch demence a vytvoření databanky a biobanky s vhodnou infrastrukturou pro další studie a usnadnění přístupu k datům a vzorkům pro výzkum.

Kohorta Gero je stěžejním klinickým projektem GERO, podporovaným programem Fondu pro výzkumná centra v prioritních oblastech (FONDAP) Chilské národní komise pro vědecký a technologický výzkum (CONICYT). GERO je zpočátku financováno na 5 let a jeho hlavním cílem je zřídit centrum pro studium stárnutí mozku v Chile včetně základního a klinického výzkumu.

Metody/design

Práce v terénu při prvním kontaktu

Proces náboru zahrnuje dva kroky. Za prvé, laický tým kontaktuje každý domov, aby zjistil přítomnost vhodných jedinců. V pozitivních případech osoba absolvuje druhou návštěvu vyškoleného psychologa, který přistoupí ke kontrole způsobilosti. V případě přijetí se použije protokol kritérií pro zařazení a vyloučení. Pokud subjekt splňuje kritéria, psycholog naplánuje lékařský pohovor. Po tomto vyhodnocení neurolog rozhodne, zda subjekt splňuje kritéria pro zařazení do kohorty.

Terénní práci předchází informační kampaň (letáky, reklamy v místním rádiu a prezentace komunitně organizovaným skupinám), která zvyšuje povědomí o návštěvě tazatelů a o důležitosti účasti ve studii. Míra kontaktů a odezvy jsou neustále sledovány a postupy kolem kontaktu a prvního rozhovoru jsou kontrolovány v terénu a také telefonicky na dílčím vzorku účastníků. O kontakt s domovem se pokouší až třikrát v různých dnech a hodinách, než to považuje za frustrované. Práce v terénu začala v listopadu 2017 a očekává se, že skončí na konci roku 2019.

Laický tým a psychologové zapojení do prvního kontaktu a náboru absolvovali specifické školení o své práci v terénu. Laický tým absolvoval celotýdenní školení, které zahrnovalo teoretické i praktické prvky. Psychologové absolvovali dvanáct týdnů trvající školení, které zahrnuje několik sezení neuropsychologického hodnocení, včetně psychologie výkonu.

Velikost vzorku

Velikost vzorku musela splňovat dvě kritéria, jedno se týkalo statistické síly potřebné k prozkoumání vícenásobných souvislostí s výsledky a druhé se týkalo proveditelnosti provedení široké škály hodnocení pro každého účastníka za předpokladu nákladů a logistiky. Obě kritéria znamenala kompromis mezi tolerancí vůči nejistotě kolem parametrů, které měly být odhadnuty, a počtem hodnocení, která by byla zkoumána v průběhu studie. Konečným vybraným vzorkem bylo 300 účastníků. Toto číslo umožňuje zachovat integritu původního protokolu a umožňuje testovat asociace ekvivalentní poměru šancí (OR) kolem 1,5 (Cohenovo d se rovná 0,22) v případech expozice a pravděpodobnosti výsledku blízké 50 %, za použití a významnost 5 %. Očekává se, že bude sledovat každého účastníka mezi 2 a 3 roky, což nashromáždí zhruba 750 osoboroků sledování.

Strategie sledování a udržení

Sociodemografické, klinické, psychosociální, neuropsychologické, neuropsychiatrické, motorické, neurozobrazovací, krevní biomarkery, stolice a genetické vzorky budou prováděny jako základní hodnocení a každých 18 měsíců, s výjimkou genetické studie, která bude provedena pouze na začátku a neurozobrazení ve výchozím stavu a ve 36. měsíci. Zdravotní stav, funkčnost a zapojení pacientů do kohorty Gero bude sledováno každých 6 měsíců pomocí telefonického dotazníku.

Aby nedošlo k výraznému opotřebování vzorku, byly zváženy následující strategie: naverbovat pouze lidi, kteří mají alespoň jednu osobu, která s ní může usnadnit kontakt, tedy osobu, kterou lze kontaktovat s dotazem na umístění účastník; telefonický kontakt každých šest měsíců; a návštěva bydliště v případě absence kontaktu nebo účasti na schůzkách k posouzení. Kromě toho budou všechny náklady na dopravu účastníků hrazeny administrativou kohorty Gero, stejně jako jakékoli jídlo, které je vyžadováno během dnů hodnocení. Zpočátku je konec sledování kohorty naplánován na říjen 2022.

Hodnocení a měření

Protokol zvažuje intenzivní a hlubokou multidimenzionální studii faktorů souvisejících s prognózou FD a rozvoje demence. Rozsah hodnocení zahrnuje: sociodemografická, psychosociální, neuropsychologická, neuropsychiatrická, motorická, neurozobrazovací, krevní biomarkery, genetické vzorky a vzorky stolice pro provedení studií střevních mikrobiomů. Neurozobrazovací protokol umožní posoudit atrofii mozku, strukturální a funkční konektivitu a léze bílé hmoty. Gero biologické vzorky plné krve, buffy coat, plazmy, séra a periferních mononukleárních buněk se odebírají a zpracovávají podle pokynů zveřejněných v roce 2015. Vzorky jsou uloženy v naší Gero biobance pro dlouhodobé skladování při -80 °C nebo v kapalném dusíku. Vzorky stolice budou odebrány pomocí standardizovaných souprav a DNA extrahována pomocí protokolu Q navrženého mezinárodními standardy pro lidský mikrobiom (IHMS SOP 06 V1). Data jsou zaznamenávána v ad-hoc platformě vyvinuté bioinformatiky a bioinženýry Gero.

Plán analýzy dat

Gero kohorta nabízí jedinečnou příležitost pro vícenásobné analýzy k identifikaci, korelaci a analýze multidimenzionálních faktorů souvisejících s FD a progresí do demence u starších osob s SCC.

V obecné rovině bude proveden popis základních měření (buď výsledků nebo potenciálních prediktivních faktorů). Postup se bude opakovat při každém měření, každých 18 měsíců. Modely náhodných efektů budou použity pro popis trajektorií podskupin účastníků a celé kohorty podle hlavních proměnných pomocí Markov-Chain Montecarlo procedur.

Souvislost mezi proměnnými a výsledky bude široce prozkoumána pomocí různých metod strojového učení, jako je procedura elastické sítě, procedura náhodného lesa, metody založené na stromech a podpůrné vektorové stroje. Tyto postupy je vhodné vést s multikolinearitou a také vysoce dimenzionálními daty (např. počet prediktivních proměnných je větší než počet účastníků v kohortě). Interpretace kauzality bude provedena pomocí standardních modelů náhodných efektů a případně modelování strukturních rovnic.

Chybějící data a ztráta sledování účastníků jsou běžné v observačních studiích, hlavně v kohortách. Za prvé, případy s chybějícími údaji v jakémkoli výsledku budou prozkoumány a porovnány s případy bez chybějících údajů popisujících jakýkoli vzor. Za druhé, pro odhad výsledků budou použity dvě strategie: (1) analyzovat pouze případy s úplnými informacemi (tj. za předpokladu, že chybějící data jsou zcela náhodná); a (2) imputování dat podle vícerozměrné imputace technikami řetězených rovnic. Analýza bude provedena pomocí statistického softwaru R.

Koordinace s místními zdravotnickými službami

Gero kohorta byla pečlivě navržena tak, aby nedošlo k narušení obvyklé péče o účastníky v jejich společných zdravotnických zařízeních. Ještě více bylo podporováno propojení mezi zdravotními hodnoceními poskytovanými kohortou a obvyklou zdravotní péčí.

V případech, kdy hodnocení kohorty odhalí nový zdravotní stav (diabetes, deprese, hypertenze atd.), jsou účastníci odvedeni do primárního zdravotnického střediska na jejich území. V případě zjištění závažné neurologické poruchy (syndrom demence, Parkinson atd.) jsou účastníci přímo odkázáni na specializovanou péči podle svého zdravotního obvodu a sdělují rozhodnutí primární zdravotní péči.

O studii byla informována Zdravotní střediska primární péče, polikliniky specializované péče a vedení příslušného zdravotnického obvodu a společně byl vytvořen protokol odvození a komunikace.

Regulace přístupu k údajům/biovzorkům

Přístup k datům a biologickým vzorkům je regulován ředitelstvím GERO v souladu s povolením místní Institutional Review Board. Před sdílením údajů musí být podepsána dvoustranná dohoda. Přístup k serveru nebude udělen.