Samhällsbaserad kohort av funktionell försämring hos äldre subjektiva kognitiva klagomål

Mål för studien:

Det allmänna syftet med denna studie är att analysera graden av funktionell nedgång (FD) och progression till klinisk demens och deras riskfaktorer (biomedicinska, avbildningstekniska, psykosociala och kliniska) hos äldre som bor i samhället med subjektiva kognitiva besvär (SCC), genom en befolkningsbaserad studie. De specifika målen är att fastställa (i) longitudinell utveckling av biomarkörer mätt från blod, avföring och strukturell och funktionell neuroimaging (MRT), (ii) utveckling av den hälsorelaterade livskvaliteten; (iii) frekvens av kardiovaskulära händelser (stroke och kranskärlshändelser), och (iv) dödlighet. Utredarna syftar också till att bygga upp kapaciteten att bedriva klinisk forskning om hjärnans åldrande och demenssjukdomar och skapa databanker och biobanker med en lämplig infrastruktur för vidare studier och underlätta tillgången till data och prover för forskning.

Gero-kohorten är GERO:s kliniska kärnprojekt, som stöds av programmet Fund for Research Centers in Priority Areas (FONDAP) från Chiles National Commission for Scientific and Technological Research (CONICYT). GERO finansieras initialt för 5 år, och dess huvudsakliga syfte är att etablera ett centrum för studier av hjärnans åldrande i Chile inklusive grundläggande och klinisk forskning.

Metoder/Design

Fältarbete vid första kontakten

Rekryteringsprocessen omfattar två steg. För det första kontaktar ett lekmannateam varje hem för att fastställa närvaron av berättigade individer. I positiva fall får personen ett andra besök av en utbildad psykolog som går vidare med att kontrollera behörigheten. Vid godkännande tillämpas protokollet för inklusions- och uteslutningskriterier. Om försökspersonen uppfyller kriterierna bokar psykologen en medicinsk intervju. Efter denna utvärdering avgör en neurolog om försökspersonen uppfyller inklusionskriterierna för kohorten.

Fältarbetet föregås av en uppsökande kampanj (flyers, lokalradioannonser och presentationer för samhällsorganiserade grupper) som ökar medvetenheten om intervjuers besök och relevansen av att delta i studien. Kontakt- och svarsfrekvensen följs upp permanent och rutinerna kring kontakten och första intervjun kontrolleras i fält och även per telefon till ett delurval av deltagare. Kontakt till bostäder försöks upp till tre gånger på olika dagar och timmar innan man anser att det är frustrerad. Fältarbetet startade i november 2017 och förväntas avslutas i slutet av 2019.

Lekmannateamet och psykologerna som var involverade i den första kontakten och rekryteringen fick specifik utbildning om sitt arbete på fältet. Lekmannalaget genomförde en hel veckas utbildning, som innehöll teoretiska och praktiska moment. Psykologer fick en tolv veckor lång utbildning, som omfattar flera sessioner av neuropsykologisk bedömning, inklusive prestationspsykologi.

Provstorlek

Urvalsstorleken var tvungen att uppfylla två kriterier, ett handlade om den statistiska kraft som krävs för att utforska flera samband med resultat, och ett annat relaterat till möjligheten att utföra ett brett spektrum av bedömningar för varje deltagare med antagande av kostnader och logistik. Båda kriterierna innebar en avvägning mellan toleransen för osäkerhet kring de parametrar som skulle uppskattas och antalet bedömningar som skulle undersökas genom hela studien. Det slutliga urvalet var 300 deltagare. Detta nummer gör det möjligt att bibehålla det ursprungliga protokollets integritet och tillåter att testa associationer som motsvarar en oddskvot (OR) runt 1,5 (Cohens d lika med 0,22) i fall av exponering och sannolikhet för utfallet nära 50 %, med hjälp av en signifikans på 5 %. Det förväntas följa varje deltagare mellan 2 och 3 år, vilket ackumulerar ungefär 750 personår av uppföljning.

Uppföljnings- och retentionsstrategi

Sociodemografiska, kliniska, psykosociala, neuropsykologiska, neuropsykiatriska, motoriska, neuroimaging, blodbiomarkörer, avföring och genetiska prover kommer att utföras som baslinjeutvärdering och var 18:e månad, med undantag för genetiska studier som endast kommer att utföras vid baseline och neuroimaging vid baslinjen och 36 månaderna. Patienternas hälsotillstånd, funktionalitet och engagemang i Gero-kohorten kommer att övervakas var sjätte månad genom ett telefoniskt frågeformulär.

För att undvika en betydande förslitning av urvalet har följande strategier övervägts: att endast rekrytera personer som har minst en person som kan underlätta kontakten med honom eller henne, betyder det en person som kan kontaktas för att fråga om var deltagaren; telefonkontakt var sjätte månad; och hemvistbesök vid frånvaro av kontakt eller sköta bedömningsmöten. Dessutom kommer alla transportkostnader för deltagare att täckas av Gero-kohortadministrationen, såväl som all mat som behövs under bedömningsdagarna. Inledningsvis är slutet av uppföljningen av kohorten planerad till oktober 2022.

Bedömningar och mätningar

Protokollet överväger en intensiv och djup multidimensionell studie av faktorer relaterade till prognosen för FD och demensutveckling. Utbudet av bedömningar inkluderar: sociodemografiska, psykosociala, neuropsykologiska, neuropsykiatriska, motoriska, neuroimaging, blodbiomarkörer, genetiska och avföringsprover för att utföra tarmmikrobiomstudier. Neuroimaging protokoll kommer att göra det möjligt att bedöma hjärnatrofi, strukturella och funktionella anslutningar och vita substansskador. Gerobiologiska prover av helblod, buffy coat, plasma, serum och perifera mononukleära celler tas och bearbetas enligt de riktlinjer som publicerades 2015. Prover lagras i vår Gero biobank för långtidsförvaring vid -80 °C eller i flytande kväve. Avföringsprover kommer att samlas in med hjälp av standardiserade kit och DNA extraheras med hjälp av protokollet Q som föreslås av de internationella standarderna för mänskliga mikrobiom (IHMS SOP 06 V1). Data registreras i en ad-hoc-plattform utvecklad av bioinformatik och bioingenjörer från Gero.

Dataanalysplan

Gero-kohorten erbjuder en unik möjlighet för flera analyser för att identifiera, korrelera och analysera multidimensionella faktorer relaterade till FD och progression till demens hos äldre med SCC.

I stora termer kommer en beskrivande av baslinjemätningar (antingen utfall eller potentiella prediktiva faktorer) att utföras. Proceduren kommer att upprepas vid varje mättillfälle, var 18:e månad. Slumpeffektmodeller kommer att användas för att beskriva banor för deltagares undergrupper och hela kohorten enligt huvudvariabler, med Markov-Chain Montecarlo-procedurer.

Sambandet mellan variabler och utfall kommer att utforskas brett med hjälp av olika maskininlärningsmetoder, såsom elastisk nätprocedur, slumpmässig skogsprocedur, baserade trädmetoder och stödvektormaskiner. Dessa procedurer är lämpliga att leda med multikollinearitet och även högdimensionell data (t.ex. antalet prediktiva variabler är större än antalet deltagare i kohorten). Tolkning av kausalitet kommer att utföras med hjälp av standardmodeller för slumpmässiga effekter och så småningom strukturell ekvationsmodellering.

Saknade data och förlust av uppföljning av deltagare är vanligt i observationsstudier, främst i kohorter. För det första kommer fall med saknade data i något utfall att utforskas och jämföras med fall utan saknade data som beskriver något mönster. För det andra kommer två strategier att följas för att uppskatta resultaten: (1) att endast analysera fall med fullständig information (dvs. förutsatt att saknad data är helt slumpmässig); och (2) imputering av data i enlighet med multivariat imputering genom kedjade ekvationstekniker. Analysen kommer att utföras med hjälp av statistisk programvara R.

Samordning med närsjukvården

Gero-kohorten har noggrant utformats för att undvika att undergräva den vanliga vården av deltagare i deras gemensamma sjukvårdsinrättningar. Ännu mer har en koppling mellan de hälsobedömningar som ges av kohorten och den vanliga hälso- och sjukvården främjats.

I de fall då kohortens bedömning upptäcker ett nytt hälsotillstånd (diabetes, depression, högt blodtryck, etc.), kommer deltagarna till den primära vårdcentralen i deras territorium. Vid upptäckt av en betydande neurologisk störning (demenssyndrom, Parkinsons, etc.) kommer deltagarna direkt till specialiserad vård enligt sitt hälsodistrikt och kommunicerar beslutet till primärvården.

Primärvårdens vårdcentraler, specialiserade vårdpolikliniker och ledningen för det inblandade hälsodistriktet har informerats om studien och gemensamt upprättades protokollet för härledning och kommunikation.

Reglering av tillgång till data/bioprover

Tillgången till data och bioprover regleras av GERO-direktoratet i enlighet med den lokala institutionella granskningsnämndens auktorisation. Ett bilateralt avtal måste undertecknas innan data delas. Åtkomst till servern kommer inte att beviljas.