Cohorte communautaire de déclin fonctionnel dans la plainte cognitive subjective chez les personnes âgées

Objectifs de l'étude:

L'objectif général de cette étude est d'analyser le taux de déclin fonctionnel (FD) et de progression vers la démence clinique et leurs facteurs de risque (biomédicaux, d'imagerie, psychosociaux et cliniques) chez une personne âgée vivant dans la communauté avec plainte cognitive subjective (SCC), par le biais d'une étude basée sur la population. Les objectifs spécifiques sont de déterminer (i) l'évolution longitudinale des biomarqueurs mesurés à partir du sang, des selles et de la neuroimagerie structurelle et fonctionnelle (IRM), (ii) l'évolution de la qualité de vie liée à la santé ; (iii) taux d'événements cardiovasculaires (AVC et événements coronariens) et (iv) taux de mortalité. Les chercheurs visent également à renforcer la capacité d'entreprendre des recherches cliniques sur le vieillissement cérébral et les troubles de la démence et à créer une banque de données et des biobanques avec une infrastructure appropriée pour poursuivre les études et faciliter l'accès aux données et aux échantillons pour la recherche.

La cohorte Gero est le projet clinique central du GERO, soutenu par le Fonds pour le programme des centres de recherche dans les domaines prioritaires (FONDAP) de la Commission nationale chilienne pour la recherche scientifique et technologique (CONICYT). GERO est initialement financé pour 5 ans, et son objectif principal est d'établir un centre d'étude du vieillissement cérébral au Chili, y compris la recherche fondamentale et clinique.

Méthodes/Conception

Travail de terrain lors du premier contact

Le processus de recrutement comporte deux étapes. Dans un premier temps, une équipe de laïcs contacte chaque foyer pour déterminer la présence des personnes éligibles. Dans les cas positifs, la personne reçoit une deuxième visite d'un psychologue qualifié qui procède à la vérification de l'éligibilité. En cas d'acceptation, le protocole des critères d'inclusion et d'exclusion est appliqué. Si le sujet remplit les critères, le psychologue programme un entretien médical. Suite à cette évaluation, un neurologue décide si le sujet remplit les critères d'inclusion de la cohorte.

Le travail de terrain est précédé d'une campagne de sensibilisation (dépliants, publicités à la radio locale et présentations à des groupes organisés par la communauté) sensibilisant à la visite des enquêteurs et à la pertinence de participer à l'étude. Les taux de contact et de réponse sont suivis en permanence, et les procédures autour du contact et du premier entretien sont vérifiées sur le terrain et également par téléphone auprès d'un sous-échantillon de participants. Le contact avec les maisons est tenté jusqu'à trois fois à des jours et à des heures différents avant d'être considéré comme frustré. Les travaux de terrain ont commencé en novembre 2017 et devraient se terminer fin 2019.

L'équipe de laïcs et les psychologues impliqués dans le premier contact et le recrutement ont reçu une formation spécifique sur leur travail sur le terrain. L'équipe de laïcs a suivi une semaine entière de formation, qui comprenait des éléments théoriques et pratiques. Les psychologues ont reçu une formation de douze semaines, qui couvre plusieurs sessions d'évaluation neuropsychologique, y compris la psychologie de la performance.

Taille de l'échantillon

La taille de l'échantillon devait satisfaire à deux critères, l'un lié à la puissance statistique requise pour explorer de multiples associations avec les résultats, et l'autre lié à la possibilité d'effectuer un large éventail d'évaluations pour chaque participant en supposant les coûts et la logistique. Les deux critères signifiaient un compromis entre la tolérance à l'incertitude autour des paramètres à estimer et le nombre d'évaluations qui seraient examinées tout au long de l'étude. L'échantillon final choisi était de 300 participants. Ce nombre permet de conserver l'intégrité du protocole original et permet de tester des associations équivalentes à un rapport de cotes (OR) autour de 1,5 (d de Cohen égal à 0,22) en cas d'exposition et de probabilité de résultat proche de 50%, en utilisant un signification de 5 %. Il est prévu de suivre chaque participant entre 2 et 3 ans, accumulant environ 750 années-personnes de suivi.

Stratégie de suivi et de rétention

Des échantillons socio-démographiques, cliniques, psychosociaux, neuropsychologiques, neuropsychiatriques, moteurs, neuro-imagerie, biomarqueurs sanguins, selles et génétiques seront effectués comme évaluation de base et tous les 18 mois, à l'exception de l'étude génétique qui sera effectuée uniquement au départ et neuro-imagerie au départ et le 36 mois. L'état de santé, la fonctionnalité et l'implication des patients dans la cohorte Gero seront suivis tous les 6 mois par un questionnaire téléphonique.

Pour éviter une attrition significative de l'échantillon, un ensemble de stratégies suivantes ont été envisagées : ne recruter que des personnes qui ont au moins une personne pouvant faciliter le contact avec elle, c'est-à-dire une personne qui peut être contactée pour demander la localisation de le participant; contact téléphonique tous les six mois ; et visite à domicile en cas d'absence de contact ou de présence aux rendez-vous d'évaluation. De plus, tous les frais de transport des participants seront couverts par l'administration de la cohorte Gero, ainsi que toute nourriture nécessaire pendant les jours d'évaluation. Dans un premier temps, la fin du suivi de la cohorte est programmée pour octobre 2022.

Évaluations et mesures

Le protocole envisage une étude multidimensionnelle intensive et approfondie des facteurs liés au pronostic de la DF et du développement de la démence. La gamme d'évaluations comprend : socio-démographique, psychosociale, neuropsychologique, neuropsychiatrique, motrice, neuroimagerie, biomarqueurs sanguins, échantillons génétiques et de selles pour effectuer des études sur le microbiome intestinal. Le protocole de neuroimagerie permettra d'évaluer l'atrophie cérébrale, la connectivité structurelle et fonctionnelle et les lésions de la substance blanche. Des échantillons gérobiologiques de sang total, de couche leucocytaire, de plasma, de sérum et de cellules mononucléaires périphériques sont prélevés et traités conformément aux directives publiées en 2015. Les échantillons sont stockés dans notre biobanque Gero pour un stockage à long terme à -80 °C ou dans de l'azote liquide. Des échantillons de selles seront prélevés à l'aide de kits standardisés et l'ADN extrait selon le protocole Q suggéré par les normes internationales du microbiome humain (IHMS SOP 06 V1). Les données sont enregistrées dans une plateforme ad-hoc développée par la bioinformatique et les bioingénieurs personnels de Gero.

Plan d'analyse des données

La cohorte Gero offre une opportunité unique d'analyses multiples pour identifier, corréler et analyser les facteurs multidimensionnels liés à la FD et à la progression vers la démence chez les personnes âgées atteintes de SCC.

En termes généraux, une description des mesures de base (soit des résultats, soit des facteurs prédictifs potentiels) sera effectuée. La procédure sera répétée à chaque temps de mesure, tous les 18 mois. Des modèles à effets aléatoires seront utilisés pour décrire les trajectoires des sous-groupes de participants et de l'ensemble de la cohorte selon les principales variables, en utilisant les procédures de Markov-Chain Montecarlo.

L'association entre les variables et les résultats sera largement explorée à l'aide de différentes méthodes d'apprentissage automatique, telles que la procédure de réseau élastique, la procédure de forêt aléatoire, les méthodes basées sur les arbres et les machines à vecteurs de support. Ces procédures sont adaptées pour diriger avec une multi-colinéarité et également des données de grande dimension (par exemple, le nombre de variables prédictives est supérieur au nombre de participants dans la cohorte). L'interprétation de la causalité sera effectuée à l'aide de modèles à effets aléatoires standard et éventuellement d'une modélisation par équation structurelle.

Les données manquantes et la perte de suivi des participants sont courantes dans les études observationnelles, principalement dans les cohortes. Tout d'abord, les cas avec des données manquantes dans n'importe quel résultat seront explorés et comparés aux cas sans données manquantes décrivant un modèle. Deuxièmement, deux stratégies seront suivies pour estimer les résultats : (1) analyser uniquement les cas avec des informations complètes (c.-à-d. en supposant que les données manquantes sont complètement aléatoires ); et (2) l'imputation des données selon l'imputation multivariée par des techniques d'équations en chaîne. L'analyse sera effectuée à l'aide du logiciel statistique R.

Coordination avec les services de santé locaux

La cohorte Gero a été soigneusement conçue pour éviter de compromettre les soins habituels des participants dans leurs établissements de services de santé communs. Plus encore, un lien entre les bilans de santé fournis par la cohorte et les soins de santé habituels a été promu.

Dans les cas où l'évaluation de la cohorte détecte un nouveau problème de santé (diabète, dépression, hypertension, etc.), les participants sont dirigés vers le centre de soins primaires de leur territoire. En cas de détection d'un trouble neurologique important (syndrome de démence, Parkinson, etc.), les participants sont directement dirigés vers des soins spécialisés en fonction de leur district de santé, communiquant la décision aux soins de santé primaires.

Les centres de santé de soins primaires, les polycliniques de soins spécialisés et la direction du district sanitaire concerné ont été informés de l'étude et conjointement le protocole de dérivation et de communication a été établi.

Réglementation de l'accès aux données/spécimens biologiques

L'accès aux données et aux échantillons biologiques est réglementé par la direction du GERO conformément à l'autorisation du comité d'examen institutionnel local. Un accord bilatéral doit être signé avant le partage des données. L'accès au serveur ne sera pas accordé.