Samfunnsbasert kohort av funksjonell nedgang hos eldre med subjektiv kognitiv klage

Mål for studien:

Det generelle målet med denne studien er å analysere frekvensen av funksjonell nedgang (FD) og progresjon til klinisk demens og deres risikofaktorer (biomedisinsk, bildediagnostisk, psykososial og klinisk) hos eldre som bor i lokalsamfunnet med subjektiv kognitiv klage (SCC), gjennom en populasjonsbasert studie. De spesifikke målene er å bestemme (i) longitudinell utvikling av biomarkører målt fra blod, avføring og strukturell og funksjonell nevroimaging (MRI), (ii) utvikling av helserelatert livskvalitet; (iii) rate av kardiovaskulære hendelser (slag og koronare hendelser), og (iv) dødelighet. Etterforskerne tar også sikte på å bygge kapasiteten til å utføre klinisk forskning på hjernealdring og demensforstyrrelser og opprette databanker og biobanker med en passende infrastruktur for videre studier og lette tilgangen til data og prøver for forskning.

Gero-kohorten er det kliniske kjerneprosjektet til GERO, støttet av programmet Fund for Research Centers in Priority Areas (FONDAP) til den chilenske nasjonale kommisjonen for vitenskapelig og teknologisk forskning (CONICYT). GERO er opprinnelig finansiert for 5 år, og hovedmålet er å etablere et senter for studier av hjernealdring i Chile, inkludert grunnleggende og klinisk forskning.

Metoder/Design

Feltarbeid ved første kontakt

Rekrutteringsprosessen tar for seg to trinn. For det første kontakter et lekteam hvert hjem for å fastslå tilstedeværelsen av kvalifiserte individer. I positive tilfeller får personen et nytt besøk av en utdannet psykolog som fortsetter med å sjekke kvalifikasjonen. Ved aksept benyttes protokollen for inkluderings- og eksklusjonskriterier. Hvis forsøkspersonen oppfyller kriteriene, avtaler psykologen en medisinsk samtale. Etter denne evalueringen avgjør en nevrolog om forsøkspersonen oppfyller inklusjonskriteriene til kohorten.

Feltarbeidet innledes med en oppsøkende kampanje (flyers, lokalradioannonser og presentasjoner for lokalsamfunnsorganiserte grupper) som øker bevisstheten om besøket til intervjuere og relevansen av å delta i studien. Kontakt- og responsrater overvåkes permanent, og prosedyrene rundt kontakt og første intervju kontrolleres i felt og også per telefon til et delutvalg av deltakere. Kontakt til boliger forsøkes opptil tre ganger på ulike dager og timer før det vurderes som frustrert. Feltarbeidet startet i november 2017 og forventes å avsluttes i slutten av 2019.

Lekteamet og psykologene som var involvert i den første kontakten og rekrutteringen fikk spesifikk opplæring om sitt arbeid i felten. Legelaget gjennomførte en hel ukes trening, som inneholdt teoretiske og praktiske elementer. Psykologer fikk en tolv uker lang opplæring, som dekker flere økter med nevropsykologisk vurdering, inkludert prestasjonspsykologi.

Prøvestørrelse

Utvalgsstørrelsen måtte tilfredsstille to kriterier, ett omhandlet den statistiske kraften som kreves for å utforske flere assosiasjoner til utfall, og andre relatert til muligheten for å utføre et bredt spekter av vurderinger for hver deltaker forutsatt kostnader og logistikk. Begge kriteriene innebar en avveining mellom toleransen for usikkerhet rundt parametrene som skulle estimeres og antall vurderinger som ville bli undersøkt gjennom hele studien. Det endelige utvalget som ble valgt var 300 deltakere. Dette tallet gjør det mulig å opprettholde integriteten til den opprinnelige protokollen og tillater å teste assosiasjoner som tilsvarer et oddsforhold (OR) rundt 1,5 (Cohens d lik 0,22) i tilfeller med eksponering og sannsynlighet for utfallet nær 50 %, ved å bruke en betydning på 5 %. Det forventes å følge hver deltaker mellom 2 og 3 år, og akkumulere omtrent 750 personår med oppfølging.

Oppfølgings- og oppbevaringsstrategi

Sosiodemografiske, kliniske, psykososiale, nevropsykologiske, nevropsykiatriske, motoriske, nevroimaging, blodbiomarkører, avføring og genetiske prøver vil bli utført som baseline-evaluering og hver 18. måned, med unntak av genetiske studier som bare vil bli utført ved baseline og nevroimaging. ved baseline og 36 måneder. Pasientenes helsestatus, funksjonalitet og involvering i Gero-kohorten vil bli overvåket hver 6. måned ved hjelp av et telefonisk spørreskjema.

For å unngå en betydelig utslitning av utvalget har følgende strategier blitt vurdert: å rekruttere kun personer som har minst én person som kan lette kontakten med ham eller henne, betyr det en person som kan kontaktes for å spørre om plasseringen av deltakeren; telefonkontakt hver sjette måned; og bostedsbesøk ved fravær av kontakt eller møte til vurderingsavtaler. I tillegg vil alle transportkostnader til deltakerne bli dekket av Gero-kohortadministrasjonen, samt eventuell mat som er nødvendig i løpet av vurderingsdagene. I første omgang er slutten av oppfølgingen av kohorten programmert til oktober 2022.

Vurderinger og målinger

Protokollen vurderer en intensiv og dyp flerdimensjonal studie av faktorer relatert til prognosen for FD og demensutvikling. Utvalget av vurderinger inkluderer: sosiodemografiske, psykososiale, nevropsykologiske, nevropsykiatriske, motoriske, nevroimaging, blodbiomarkører, genetiske og avføringsprøver for å utføre tarmmikrobiomstudier. Nevroimaging-protokollen vil tillate vurdering av hjerneatrofi, strukturell og funksjonell tilkobling og lesjoner av hvit substans. Gerobiologiske prøver av fullblod, buffy coat, plasma, serum og perifere mononukleære celler tas og behandles i henhold til retningslinjene publisert i 2015. Prøver lagres i vår Gero biobank for langtidslagring ved -80 °C eller i flytende nitrogen. Avføringsprøver vil bli samlet ved bruk av standardiserte sett og DNA ekstrahert ved bruk av protokollen Q foreslått av de internasjonale standardene for menneskelig mikrobiom (IHMS SOP 06 V1). Data er registrert i en ad-hoc-plattform utviklet av bioinformatikk og bioingeniører fra Gero.

Dataanalyseplan

Gero-kohorten tilbyr en unik mulighet for flere analyser for å identifisere, korrelere og analysere flerdimensjonale faktorer relatert til FD og progresjon til demens hos eldre med SCC.

I grove trekk vil en beskrivende baseline-målinger (enten utfall eller potensielle prediktive faktorer) bli utført. Prosedyren gjentas ved hvert måletidspunkt, hver 18. måned. Tilfeldige effektmodeller vil bli brukt for å beskrive baner for deltakerundergrupper og hele kohorten i henhold til hovedvariabler, ved å bruke Markov-Chain Montecarlo-prosedyrer.

Sammenhengen mellom variabler og utfall vil bli utforsket bredt ved å bruke forskjellige maskinlæringsmetoder, som elastisk nettprosedyre, tilfeldig skogprosedyre, baserte tremetoder og støttevektormaskiner. Disse prosedyrene er egnet til å lede med multi-kollinearitet og også høydimensjonale data (f.eks. antall prediktive variabler er større enn antall deltakere i kohorten). Tolkning av kausalitet vil bli utført ved bruk av standard tilfeldige effektmodeller og til slutt strukturell ligningsmodellering.

Manglende data og tap av oppfølging av deltakere er vanlig i observasjonsstudier, hovedsakelig i kohorter. For det første vil saker med manglende data i et hvilket som helst utfall bli utforsket og sammenlignet med saker uten manglende data som beskriver noe mønster. For det andre vil to strategier bli fulgt for å estimere resultater: (1) å analysere kun tilfeller med fullstendig informasjon (dvs. forutsatt at manglende data er helt tilfeldig); og (2) imputering av data i henhold til multivariat imputering ved kjedede ligningsteknikker. Analysen vil bli utført ved hjelp av statistisk programvare R.

Samordning med lokale helsetjenester

Gero-kohorten er nøye utformet for å unngå å undergrave den vanlige omsorgen til deltakere i deres felles helsetjenester. Enda mer er det fremmet en kobling mellom helsevurderingene fra årskullet og det vanlige helsevesenet.

I tilfeller når kohortens vurdering oppdager en ny helsetilstand (diabetes, depresjon, hypertensjon, etc.), blir deltakerne avledet til det primære helsesenteret i deres territorium. Ved påvisning av en betydelig nevrologisk lidelse (demenssyndrom, Parkinson, etc.) blir deltakerne direkte avledet til spesialisert omsorg i henhold til deres helsedistrikt, og kommuniserer beslutningen til primærhelsetjenesten.

Primærhelsestasjoner, spesialiserte omsorgspoliklinikker og retningen til det involverte helsedistriktet har blitt informert om studien og i fellesskap ble protokollen for avledning og kommunikasjon etablert.

Regulering av tilgang til data/bioprøver

Tilgangen til data og bioprøver er regulert av GERO-direktoratet i samsvar med autorisasjonen av den lokale institusjonelle vurderingskomiteen. En bilateral avtale må signeres før deling av data. Tilgang til serveren vil ikke bli gitt.