Fællesskabsbaseret kohorte af funktionelt fald hos ældre med subjektiv kognitiv klage

Undersøgelsens mål:

Det generelle formål med denne undersøgelse er at analysere hastigheden af ​​funktionelt fald (FD) og progression til klinisk demens og deres risikofaktorer (biomedicinske, billeddiagnostiske, psykosociale og kliniske) hos en ældre med subjektiv kognitiv klage (SCC). gennem en befolkningsbaseret undersøgelse. De specifikke mål er at bestemme (i) longitudinel udvikling af biomarkører målt fra blod, afføring og strukturel og funktionel neuroimaging (MRI), (ii) udvikling af den sundhedsrelaterede livskvalitet; (iii) rate af kardiovaskulære hændelser (slagtilfælde og koronare hændelser) og (iv) dødelighedsrater. Efterforskerne sigter også mod at opbygge kapaciteten til at udføre klinisk forskning i hjernens aldring og demenssygdomme og skabe databanker og biobanker med en passende infrastruktur til yderligere undersøgelser og lette adgangen til data og prøver til forskning.

Gero-kohorten er det kliniske kerneprojekt i GERO, støttet af programmet Fund for Research Centres in Priority Areas (FONDAP) under den chilenske nationale kommission for videnskabelig og teknologisk forskning (CONICYT). GERO er oprindeligt finansieret for 5 år, og dets hovedformål er at etablere et center for studier af hjernealdring i Chile, herunder grundlæggende og klinisk forskning.

Metoder/Design

Feltarbejde ved første kontakt

Rekrutteringsprocessen omfatter to trin. For det første kontakter et lægmandshold hvert hjem for at fastslå tilstedeværelsen af ​​berettigede personer. I positive tilfælde modtager personen endnu et besøg af en uddannet psykolog, som fortsætter med at kontrollere berettigelsen. I tilfælde af accept anvendes protokollen for inklusions- og eksklusionskriterier. Hvis forsøgspersonen opfylder kriterierne, planlægger psykologen en lægesamtale. Efter denne evaluering beslutter en neurolog, om forsøgspersonen opfylder inklusionskriterierne for kohorten.

Forud for feltarbejdet er der en opsøgende kampagne (flyers, lokale radioreklamer og præsentationer til lokalsamfundsorganiserede grupper), der øger bevidstheden om besøget af interviewere og relevansen af ​​at deltage i undersøgelsen. Kontakt- og responsrater overvåges permanent, og procedurerne omkring kontakten og første samtale kontrolleres i felten og også telefonisk til et deludvalg af deltagere. Kontakt til boliger forsøges op til tre gange på forskellige dage og timer, før man betragter det som frustreret. Feltarbejdet startede i november 2017 og forventes afsluttet i slutningen af ​​2019.

Lægteamet og psykologer, der var involveret i den første kontakt og rekruttering, fik specifik træning i deres arbejde i felten. Lægholdet gennemførte en hel uges træning, som omfattede teoretiske og praktiske elementer. Psykologer modtog en tolv ugers uddannelse, som dækker adskillige sessioner med neuropsykologisk vurdering, herunder præstationspsykologi.

Prøvestørrelse

Stikprøvestørrelsen skulle opfylde to kriterier, det ene omhandlede den statistiske magt, der kræves for at udforske flere sammenhænge med resultater, og andet relateret til muligheden for at udføre en bred vifte af vurderinger til hver deltager under forudsætning af omkostninger og logistik. Begge kriterier betød en afvejning mellem tolerancen over for usikkerhed omkring de parametre, der skulle estimeres, og antallet af vurderinger, der ville blive undersøgt gennem hele undersøgelsen. Den endelige stikprøve var 300 deltagere. Dette tal gør det muligt at opretholde integriteten af ​​den originale protokol og giver mulighed for at teste associationer svarende til et oddsforhold (OR) omkring 1,5 (Cohens d lig med 0,22) i tilfælde af eksposition og sandsynlighed for udfaldet tæt på 50 % ved hjælp af en betydning på 5 %. Det forventes at følge hver deltager mellem 2 og 3 år og akkumulere omkring 750 personårs opfølgning.

Opfølgning og fastholdelsesstrategi

Sociodemografiske, kliniske, psykosociale, neuropsykologiske, neuropsykiatriske, motoriske, neuroimaging, blodbiomarkører, afføring og genetiske prøver vil blive udført som baseline-evaluering og hver 18. måned, med undtagelse af genetiske undersøgelser, der kun vil blive udført ved baseline og neuroimaging ved baseline og 36 måneder. Patienternes helbredstilstand, funktionalitet og involvering i Gero-kohorten vil blive monitoreret hver 6. måned ved hjælp af et telefonisk spørgeskema.

For at undgå en betydelig nedslidning af stikprøven er et sæt følgende strategier blevet overvejet: kun at rekruttere personer, der har mindst én person, der kan lette kontakten med ham eller hende, betyder det en person, der kan kontaktes for at spørge om placeringen af deltageren; telefonisk kontakt hvert halve år; og domicilbesøg ved manglende kontakt eller varetagelse af vurderingsaftaler. Derudover vil alle transportomkostninger for deltagere blive dækket af Gero kohorteadministrationen, samt enhver mad, der er påkrævet i løbet af vurderingsdagene. I første omgang er afslutningen af ​​opfølgningen af ​​kohorten programmeret til oktober 2022.

Vurderinger og målinger

Protokollen overvejer en intensiv og dyb multidimensionel undersøgelse af faktorer relateret til prognosen for FD og demensudvikling. Udvalget af vurderinger omfatter: sociodemografiske, psykosociale, neuropsykologiske, neuropsykiatriske, motoriske, neuroimaging, blodbiomarkører, genetiske prøver og afføringsprøver til at udføre tarmmikrobiomundersøgelser. Neuroimaging protokol vil gøre det muligt at vurdere hjerneatrofi, strukturel og funktionel forbindelse og hvide stof læsioner. Gerobiologiske prøver af fuldblod, buffy coat, plasma, serum og perifere mononukleære celler tages og behandles i henhold til retningslinjerne offentliggjort i 2015. Prøver opbevares i vores Gero biobank til langtidsopbevaring ved -80 °C eller i flydende nitrogen. Afføringsprøver vil blive indsamlet ved hjælp af standardiserede kits og DNA ekstraheret ved hjælp af protokollen Q foreslået af de internationale humane mikrobiomstandarder (IHMS SOP 06 V1). Data registreres i en ad-hoc platform udviklet af bioinformatik og bioingeniører fra Gero.

Dataanalyseplan

Gero-kohorten giver en unik mulighed for flere analyser for at identificere, korrelere og analysere multidimensionelle faktorer relateret til FD og progression til demens hos ældre med SCC.

I brede vendinger vil der blive udført en beskrivelse af baseline-målinger (enten resultater eller potentielle prædiktive faktorer). Proceduren vil blive gentaget ved hvert måletidspunkt, hver 18. måned. Tilfældige effektmodeller vil blive brugt til at beskrive baner for deltagerundergrupper og hele kohorten i henhold til hovedvariabler, ved hjælp af Markov-Chain Montecarlo-procedurer.

Sammenhængen mellem variabler og resultater vil blive udforsket bredt ved hjælp af forskellige maskinlæringsmetoder, såsom elastisk netprocedure, tilfældig skovprocedure, baseret træmetoder og støttevektormaskiner. Disse procedurer er egnede til at lede med multi-kolinearitet og også højdimensionelle data (fx er antallet af prædiktive variabler større end antallet af deltagere i kohorten). Fortolkning af kausalitet vil blive udført ved hjælp af standard tilfældige effektmodeller og til sidst strukturel ligningsmodellering.

Manglende data og tab af opfølgning af deltagere er almindelige i observationsstudier, hovedsageligt i kohorter. For det første vil sager med manglende data i ethvert udfald blive udforsket og sammenlignet med sager uden manglende data, der beskriver noget mønster. For det andet vil to strategier blive fulgt for at estimere resultater: (1) kun at analysere sager med fuldstændig information (dvs. forudsat at manglende data er fuldstændig tilfældige); og (2) imputering af data i overensstemmelse med multivariat imputation ved kædede ligningsteknikker. Analysen vil blive udført ved hjælp af den statistiske software R.

Koordinering med det lokale sundhedsvæsen

Gero-kohorten er omhyggeligt designet for at undgå at underminere den sædvanlige pleje af deltagere i deres fælles sundhedsfaciliteter. Endnu mere er en kobling mellem de sundhedsvurderinger, som kohorten giver, og det sædvanlige sundhedsvæsen blevet fremmet.

I tilfælde, hvor kohortens vurdering afslører en ny helbredstilstand (diabetes, depression, hypertension osv.), bliver deltagerne afledt til det primære sundhedscenter i deres område. I tilfælde af påvisning af en signifikant neurologisk lidelse (demenssyndrom, Parkinson, etc.) er deltagerne direkte afledt til specialiseret pleje i henhold til deres sundhedsdistrikt og meddeler beslutningen til det primære sundhedsvæsen.

Primære sundhedscentre, specialiserede poliklinikker og ledelsen af ​​det involverede sundhedsdistrikt er blevet informeret om undersøgelsen, og i fællesskab blev protokollen for afledning og kommunikation etableret.

Regulering af adgang til data/bioprøver

Adgangen til data og bioprøver er reguleret af GERO-direktoratet i overensstemmelse med den lokale autorisation fra Institutional Review Board. En bilateral aftale skal underskrives før deling af data. Adgang til serveren vil ikke blive givet.