A szubjektív kognitív panaszos időskorúak funkcionális hanyatlásának közösségi alapú csoportja

A tanulmány céljai:

A tanulmány általános célja a funkcionális hanyatlás (FD) és a klinikai demencia progressziójának és kockázati tényezőinek (orvosbiológiai, képalkotó, pszichoszociális és klinikai) elemzése szubjektív kognitív panaszokkal (SCC) szenvedő, közösségben élő időskorban. populáció alapú vizsgálaton keresztül. A konkrét célkitűzések a következők: (i) a vérből, székletből, valamint strukturális és funkcionális neuroimagingből (MRI) mért biomarkerek longitudinális evolúciójának meghatározása, (ii) az egészséggel összefüggő életminőség alakulása; (iii) a kardiovaszkuláris események (stroke és koszorúér események) aránya és (iv) a halálozási arány. A kutatók célja az is, hogy kiépítsék az agy öregedésével és a demencia rendellenességeivel kapcsolatos klinikai kutatások elvégzéséhez szükséges kapacitást, valamint megfelelő infrastruktúrával rendelkező adatbankokat és biobankokat hozzanak létre a további vizsgálatokhoz, valamint megkönnyítsék az adatokhoz és a mintákhoz való hozzáférést a kutatáshoz.

A Gero kohorsz a GERO központi klinikai projektje, amelyet a Chilei Nemzeti Tudományos és Technológiai Kutatási Bizottság (CONICYT) a Kiemelt Területek Kutatóközpontjaiért Program (FONDAP) támogat. A GERO-t eredetileg 5 évre finanszírozzák, és fő célja az agy öregedését tanulmányozó központ létrehozása Chilében, beleértve az alap- és klinikai kutatásokat.

Módszerek/Design

Terepmunka az első kapcsolatfelvétel során

A toborzási folyamat két lépésből áll. Először is, egy laikus csapat felveszi a kapcsolatot minden otthonsal, hogy meghatározzák a jogosult személyek jelenlétét. Pozitív esetekben a személyt egy képzett pszichológus másodszor is meglátogatja, aki megvizsgálja a jogosultságát. Elfogadás esetén a felvételi és kizárási kritériumok protokollját kell alkalmazni. Ha az alany megfelel a kritériumoknak, a pszichológus orvosi interjút ütemez. Ezt az értékelést követően a neurológus eldönti, hogy az alany megfelel-e a kohorsz felvételi kritériumainak.

A terepmunkát egy tájékoztató kampány előzi meg (szórólapok, helyi rádióhirdetések és közösségi szervezésű csoportoknak szóló előadások), amely felhívja a figyelmet a kérdezőbiztosok látogatására és a vizsgálatban való részvétel relevanciájára. A kapcsolatfelvételi és válaszadási arányokat folyamatosan nyomon követik, a kapcsolatfelvétel és az első interjú körüli eljárásokat a helyszínen és telefonon is ellenőrzik a résztvevők egy részmintájánál. Akár háromszor is megkísérlik a kapcsolatot az otthonokkal, különböző napokon és órákon, mielőtt frusztráltnak tekintenék. A terepmunka 2017 novemberében kezdődött, és várhatóan 2019 végén fejeződik be.

Az első kapcsolatfelvételben és toborzásban részt vevő laikus csapat és pszichológusok speciális képzésben részesültek a terepen végzett munkájukról. A laikus csapat egy egész hetes képzést végzett, mely elméleti és gyakorlati elemeket is tartalmazott. A pszichológusok tizenkét hetes képzésben részesültek, amely több neuropszichológiai értékelést is magában foglal, beleértve a teljesítménypszichológiát is.

Minta nagysága

A mintanagyságnak két kritériumot kellett teljesítenie, az egyik az eredményekkel való többszörös összefüggések feltárásához szükséges statisztikai erővel, a másik pedig azzal a megvalósíthatósággal kapcsolatos, hogy az egyes résztvevőknél széles körben lehessen elvégezni a felméréseket, költségeket és logisztikát feltételezve. Mindkét kritérium kompromisszumot jelentett a becsülendő paraméterek körüli bizonytalanság toleranciája és a vizsgálat során vizsgálandó értékelések száma között. A végső kiválasztott minta 300 résztvevő volt. Ez a szám lehetővé teszi az eredeti protokoll integritásának megőrzését, és lehetővé teszi az 1,5 körüli esélyhányadosnak (OR) egyenértékű asszociációk tesztelését (Cohen d egyenlő 0,22) olyan esetekben, amikor a kitétel és a kimenetel valószínűsége megközelíti az 50%-ot. jelentősége 5%. Várhatóan 2 és 3 év között követi majd az egyes résztvevőket, nagyjából 750 személyévnyi követést halmozva fel.

Nyomon követési és megtartási stratégia

Szociodemográfiai, klinikai, pszichoszociális, neuropszichológiai, neuropszichiátriai, motoros, neuroimaging, vér biomarkerek, széklet és genetikai mintákat kell végezni kiindulási értékelésként és 18 havonta, kivéve a genetikai vizsgálatot, amelyet csak a kiinduláskor végeznek el és a neuroképalkotást. kiinduláskor és a 36. hónapban. A betegek egészségi állapotát, funkcionalitását és a Gero kohorszban való részvételét 6 havonta egy telefonos kérdőív követi nyomon.

A minta jelentős lemorzsolódásának elkerülése érdekében a következő stratégiákat vették figyelembe: csak olyan embereket kell toborozni, akiknél van legalább egy személy, aki megkönnyíti a vele való kapcsolatfelvételt, ez olyan személyt jelent, akivel kapcsolatba lehet hozni, hogy kérdezzenek a résztvevő; félévente telefonos kapcsolatfelvétel; és lakhelylátogatás kapcsolattartás hiánya vagy az értékelési időpontokon való részvétel hiánya esetén. Ezenkívül a résztvevők összes szállítási költségét a Gero kohorsz adminisztrációja fedezi, valamint az értékelési napokon szükséges élelmiszereket. Kezdetben a kohorsz nyomon követésének végét 2022 októberére tervezik.

Értékelések és mérések

A protokoll az FD és a demencia kialakulásának prognózisával kapcsolatos tényezők intenzív és mély, többdimenziós vizsgálatát veszi figyelembe. A felmérések skálája a következőket tartalmazza: szocio-demográfiai, pszichoszociális, neuropszichológiai, neuropszichiátriai, motoros, neuroimaging, vér biomarkerek, genetikai és székletminták a bélmikrobióma vizsgálatok elvégzéséhez. A neuroimaging protokoll lehetővé teszi az agy atrófiájának, a szerkezeti és funkcionális kapcsolatnak és a fehérállomány-lézióknak a felmérését. A teljes vérből, a buffy coatból, a plazmából, a szérumból és a perifériás mononukleáris sejtekből Gero biológiai mintákat vesznek és dolgoznak fel a 2015-ben közzétett irányelvek szerint. A mintákat a Gero Biobankunkban tároljuk hosszú távú tárolás céljából -80 °C-on vagy folyékony nitrogénben. A székletmintákat standardizált készletek és a nemzetközi humán mikrobiom szabványok (IHMS SOP 06 V1) által javasolt Q protokoll szerint vonják ki a DNS-ből. Az adatok rögzítése egy ad-hoc platformon történik, amelyet a Gero bioinformatikusai és biomérnökei fejlesztettek ki.

Adatelemzési terv

A Gero kohorsz egyedülálló lehetőséget kínál több elemzésre az FD-hez és a demenciába való progresszióhoz kapcsolódó többdimenziós tényezők azonosítására, korrelációjára és elemzésére SCC-ben szenvedő időseknél.

Általánosságban elmondható, hogy az alapszintű méréseket (akár az eredményeket, akár a potenciális prediktív tényezőket) leírják. Az eljárást minden mérési időpontban, 18 havonta meg kell ismételni. Véletlenszerű hatásmodellek segítségével a résztvevő alcsoportok és a teljes kohorsz pályáit fő változók szerint írjuk le, Markov-Chain Montecarlo eljárások segítségével.

A változók és az eredmények közötti összefüggést széles körben feltárják különböző gépi tanulási módszerek, például rugalmas net-eljárás, véletlenszerű erdőeljárás, faalapú módszerek és támogató vektorgépek segítségével. Ezek az eljárások alkalmasak többkollinearitású és nagy dimenziós adatokkal való vezetésre (pl. a prediktív változók száma nagyobb, mint a kohorsz résztvevőinek száma). Az ok-okozati összefüggés értelmezése standard véletlenszerű hatásmodellek és végül strukturális egyenletmodellezés segítségével történik.

Az adatok hiánya és a résztvevők nyomon követésének elvesztése gyakori a megfigyeléses vizsgálatokban, főként a kohorszokban. Először is, feltárják azokat az eseteket, amelyekben bármilyen eredménynél hiányoznak az adatok, és összehasonlítják azokkal az esetekkel, amelyekben nem írnak le semmilyen mintát. Másodszor, két stratégiát követünk az eredmények becslésére: (1) csak a teljes információval rendelkező esetek elemzése (pl. feltételezve, hogy a hiányzó adatok teljesen véletlenszerűek); és (2) adatok imputálása többváltozós imputáció szerint láncolt egyenlettechnikákkal. Az elemzés az R statisztikai szoftverrel történik.

Együttműködés a helyi egészségügyi szolgálatokkal

A Gero csoportot gondosan úgy tervezték meg, hogy ne ássák alá a résztvevők szokásos ellátását a közös egészségügyi szolgáltatásaikban. Sőt, elősegítették a kohorsz által végzett állapotfelmérés és a szokásos egészségügyi ellátás közötti kapcsolatot.

Azokban az esetekben, amikor a kohorsz értékelése új egészségi állapotot (cukorbetegség, depresszió, magas vérnyomás stb.) észlel, a résztvevőket területük elsődleges egészségügyi központjába irányítják. Jelentős neurológiai rendellenesség (demencia-szindróma, Parkinson-kór stb.) észlelése esetén a résztvevőket közvetlenül az egészségügyi körzetnek megfelelő szakellátásba irányítják, a döntést közölve az egészségügyi alapellátással.

A vizsgálatról tájékoztatták az egészségügyi alapellátást, a szakellátást, valamint az érintett egészségügyi körzet irányítását, és közösen kialakították a levezetés és a kommunikáció protokollját.

Az adatokhoz/biomintákhoz való hozzáférés szabályozása

Az adatokhoz és a biomintákhoz való hozzáférést a GERO igazgatósága szabályozza a helyi Intézményi Felülvizsgálati Testület felhatalmazásával összhangban. Az adatok megosztása előtt kétoldalú megállapodást kell kötni. A szerverhez való hozzáférés nem lesz megadva.