Community-basierte Kohorte zum funktionellen Rückgang bei älteren Menschen mit subjektiven kognitiven Beschwerden

Ziele der Studie:

Das allgemeine Ziel dieser Studie besteht darin, die Rate des Funktionsabfalls (FD) und des Fortschreitens zur klinischen Demenz sowie deren Risikofaktoren (biomedizinisch, bildgebend, psychosozial und klinisch) bei einem in der Wohngemeinschaft lebenden älteren Menschen mit subjektiven kognitiven Beschwerden (SCC) zu analysieren. durch eine bevölkerungsbasierte Studie. Die spezifischen Ziele bestehen darin, (i) die longitudinale Entwicklung von Biomarkern zu bestimmen, die anhand von Blut, Stuhl und struktureller und funktioneller Neurobildgebung (MRT) gemessen werden, (ii) die Entwicklung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität; (iii) Rate kardiovaskulärer Ereignisse (Schlaganfall und Koronarereignisse) und (iv) Sterblichkeitsraten. Ziel der Forscher ist es außerdem, Kapazitäten für die Durchführung klinischer Forschung zu Gehirnalterung und Demenzerkrankungen aufzubauen und Datenbanken und Biobanken mit einer geeigneten Infrastruktur für weitere Studien zu schaffen und den Zugang zu Daten und Proben für Forschungszwecke zu erleichtern.

Die Gero-Kohorte ist das klinische Kernprojekt des GERO und wird vom Programm „Fonds für Forschungszentren in vorrangigen Gebieten“ (FONDAP) der chilenischen Nationalen Kommission für wissenschaftliche und technologische Forschung (CONICYT) unterstützt. GERO wird zunächst für fünf Jahre finanziert und sein Hauptziel ist die Einrichtung eines Zentrums zur Erforschung der Hirnalterung in Chile, einschließlich Grundlagenforschung und klinischer Forschung.

Methoden/Design

Feldarbeit beim Erstkontakt

Der Rekrutierungsprozess umfasst zwei Schritte. Zunächst kontaktiert ein Laienteam jedes Haus, um festzustellen, ob berechtigte Personen anwesend sind. Im positiven Fall erhält die Person einen zweiten Besuch durch einen ausgebildeten Psychologen, der anschließend die Anspruchsberechtigung prüft. Im Falle einer Annahme werden die Einschluss- und Ausschlusskriterienprotokolle angewendet. Wenn der Proband die Kriterien erfüllt, vereinbart der Psychologe ein medizinisches Gespräch. Nach dieser Bewertung entscheidet ein Neurologe, ob der Proband die Einschlusskriterien der Kohorte erfüllt.

Der Feldarbeit geht eine Outreach-Kampagne (Flyer, lokale Radiowerbung und Präsentationen vor gemeindeorganisierten Gruppen) voraus, die das Bewusstsein für den Besuch von Interviewern und die Relevanz der Teilnahme an der Studie schärft. Die Kontakt- und Rücklaufquoten werden permanent überwacht und die Abläufe rund um den Kontakt und das Erstgespräch werden vor Ort und auch telefonisch bei einer Teilstichprobe der Teilnehmer überprüft. Es wird bis zu dreimal an verschiedenen Tagen und zu verschiedenen Zeiten versucht, Kontakt zu den Häusern aufzunehmen, bevor man davon ausgeht, dass dies gescheitert ist. Die Feldarbeit begann im November 2017 und wird voraussichtlich Ende 2019 abgeschlossen sein.

Das am ersten Kontakt und der Rekrutierung beteiligte Laienteam und die Psychologen erhielten eine spezifische Schulung zu ihrer Arbeit vor Ort. Das Laienteam absolvierte eine einwöchige Schulung, die theoretische und praktische Elemente beinhaltete. Psychologen erhielten eine zwölfwöchige Schulung, die mehrere Sitzungen zur neuropsychologischen Beurteilung, einschließlich Leistungspsychologie, umfasste.

Probengröße

Die Stichprobengröße musste zwei Kriterien erfüllen: eines betraf die erforderliche statistische Aussagekraft, um mehrere Assoziationen mit den Ergebnissen zu untersuchen, und das andere bezog sich auf die Machbarkeit, eine breite Palette von Bewertungen für jeden Teilnehmer unter der Annahme von Kosten und Logistik durchzuführen. Beide Kriterien bedeuteten einen Kompromiss zwischen der Toleranz gegenüber Unsicherheiten in Bezug auf die zu schätzenden Parameter und der Anzahl der Bewertungen, die im Laufe der Studie untersucht würden. Die endgültige Auswahl umfasste 300 Teilnehmer. Diese Zahl ermöglicht die Aufrechterhaltung der Integrität des ursprünglichen Protokolls und ermöglicht das Testen von Assoziationen, die einem Odds Ratio (OR) von etwa 1,5 (Cohens d gleich 0,22) entsprechen, in Fällen, in denen die Exposition und die Wahrscheinlichkeit des Ergebnisses nahe bei 50 % liegen, unter Verwendung von a Signifikanz von 5 %. Es wird erwartet, dass jeder Teilnehmer zwei bis drei Jahre lang begleitet wird, was einer Nachbeobachtungszeit von etwa 750 Personenjahren entspricht.

Follow-up- und Bindungsstrategie

Soziodemografische, klinische, psychosoziale, neuropsychologische, neuropsychiatrische, motorische, Neuroimaging-, Blutbiomarker-, Stuhl- und genetische Proben werden als Basisbewertung und alle 18 Monate durchgeführt, mit Ausnahme genetischer Studien, die nur zu Studienbeginn und Neuroimaging durchgeführt werden zu Studienbeginn und im 36. Monat. Der Gesundheitszustand, die Funktionalität und die Beteiligung der Patienten an der Gero-Kohorte werden alle 6 Monate durch einen telefonischen Fragebogen überwacht.

Um eine erhebliche Fluktuation der Stichprobe zu vermeiden, wurden folgende Strategien in Betracht gezogen: Es werden nur Personen rekrutiert, die mindestens eine Person haben, die den Kontakt mit ihr oder ihm erleichtern kann, d. h. eine Person, die kontaktiert werden kann, um nach dem Standort zu fragen der Teilnehmer; telefonischer Kontakt alle sechs Monate; und Hausbesuche bei fehlendem Kontakt oder der Wahrnehmung von Begutachtungsterminen. Darüber hinaus werden alle Transportkosten der Teilnehmer von der Gero-Kohortenverwaltung übernommen, ebenso wie etwaige Lebensmittel, die während der Beurteilungstage benötigt werden. Das Ende der Nachbeobachtung der Kohorte ist zunächst für Oktober 2022 geplant.

Beurteilungen und Messungen

Das Protokoll berücksichtigt eine intensive und tiefgreifende mehrdimensionale Untersuchung von Faktoren, die mit der Prognose von FD und der Entwicklung von Demenz zusammenhängen. Das Spektrum der Beurteilungen umfasst: soziodemografische, psychosoziale, neuropsychologische, neuropsychiatrische, motorische, bildgebende Untersuchungen, Blutbiomarker, genetische und Stuhlproben zur Durchführung von Darmmikrobiomstudien. Das Neuroimaging-Protokoll ermöglicht die Beurteilung von Hirnatrophie, struktureller und funktioneller Konnektivität sowie Läsionen der weißen Substanz. Gerobiologische Proben von Vollblut, Leukozytenfilm, Plasma, Serum und peripheren mononukleären Zellen werden gemäß den 2015 veröffentlichten Richtlinien entnommen und verarbeitet. Die Proben werden in unserer Gero-Biobank zur Langzeitlagerung bei -80 °C oder in flüssigem Stickstoff gelagert. Stuhlproben werden mit standardisierten Kits gesammelt und DNA mithilfe des Protokolls Q extrahiert, das in den internationalen Standards für menschliche Mikrobiome (IHMS SOP 06 V1) vorgeschlagen wird. Die Daten werden auf einer Ad-hoc-Plattform aufgezeichnet, die von Bioinformatikern und Bioingenieuren von Gero entwickelt wurde.

Datenanalyseplan

Die Gero-Kohorte bietet eine einzigartige Gelegenheit für mehrere Analysen, um multidimensionale Faktoren im Zusammenhang mit FD und dem Fortschreiten zur Demenz bei älteren Menschen mit Plattenepithelkarzinomen zu identifizieren, zu korrelieren und zu analysieren.

Im Großen und Ganzen wird eine Beschreibung der Basismessungen (entweder Ergebnisse oder potenzielle Vorhersagefaktoren) durchgeführt. Der Vorgang wird zu jedem Messzeitpunkt alle 18 Monate wiederholt. Random-Effect-Modelle werden zur Beschreibung der Trajektorien von Teilnehmeruntergruppen und der gesamten Kohorte anhand von Hauptvariablen unter Verwendung von Markov-Chain-Montecarlo-Verfahren verwendet.

Der Zusammenhang zwischen Variablen und Ergebnissen wird umfassend mithilfe verschiedener Methoden des maschinellen Lernens untersucht, z. B. des elastischen Netzverfahrens, des Zufallswaldverfahrens, baumbasierter Methoden und Support-Vektor-Maschinen. Diese Verfahren eignen sich zum Führen mit Multikollinearität und auch hochdimensionalen Daten (z. B. ist die Anzahl der Vorhersagevariablen größer als die Anzahl der Teilnehmer in der Kohorte). Die Interpretation der Kausalität erfolgt mithilfe von Standard-Random-Effect-Modellen und schließlich mithilfe von Strukturgleichungsmodellen.

Fehlende Daten und ein Verlust der Nachbeobachtung der Teilnehmer sind in Beobachtungsstudien, vor allem in Kohorten, häufig. Zunächst werden Fälle mit fehlenden Daten in irgendeinem Ergebnis untersucht und mit Fällen verglichen, in denen keine Daten fehlen, die ein Muster beschreiben. Zweitens werden zwei Strategien verfolgt, um die Ergebnisse abzuschätzen: (1) nur Fälle mit vollständigen Informationen zu analysieren (d. h. unter der Annahme, dass fehlende Daten völlig zufällig sind); und (2) Imputieren von Daten gemäß multivariater Imputation durch verkettete Gleichungstechniken. Die Analyse wird mit der Statistiksoftware R durchgeführt.

Koordination mit den örtlichen Gesundheitsdiensten

Die Gero-Kohorte wurde sorgfältig konzipiert, um die übliche Versorgung der Teilnehmer in ihren gemeinsamen Gesundheitseinrichtungen nicht zu beeinträchtigen. Darüber hinaus wird eine Verknüpfung zwischen den von der Kohorte bereitgestellten Gesundheitsbewertungen und der üblichen Gesundheitsversorgung gefördert.

In Fällen, in denen bei der Beurteilung der Kohorte ein neuer Gesundheitszustand (Diabetes, Depression, Bluthochdruck usw.) festgestellt wird, werden die Teilnehmer an das primäre Gesundheitszentrum ihres Gebiets weitergeleitet. Im Falle der Feststellung einer schwerwiegenden neurologischen Störung (Demenzsyndrom, Parkinson usw.) werden die Teilnehmer direkt an eine spezialisierte Behandlung entsprechend ihrem Gesundheitsbezirk weitergeleitet, wobei die Entscheidung der primären Gesundheitsversorgung mitgeteilt wird.

Gesundheitszentren der Grundversorgung, spezialisierte Polikliniken und die Leitung des beteiligten Gesundheitsbezirks wurden über die Studie informiert und gemeinsam wurde das Protokoll zur Ableitung und Kommunikation erstellt.

Regulierung des Zugangs zu Daten/Bioproben

Der Zugang zu Daten und Bioproben wird von der GERO-Direktion gemäß der Genehmigung des örtlichen Institutional Review Board geregelt. Vor der Weitergabe von Daten muss eine bilaterale Vereinbarung unterzeichnet werden. Der Zugriff auf den Server wird nicht gewährt.