Coorte Comunitária de Declínio Funcional em Idosos com Queixa Cognitiva Subjetiva

Objetivos do estudo:

O objetivo geral deste estudo é analisar a taxa de declínio funcional (DF) e progressão para demência clínica e seus fatores de risco (biomédico, imagiológico, psicossocial e clínico) em um idoso comunitário com queixa cognitiva subjetiva (CCS), através de um estudo de base populacional. Os objetivos específicos são determinar (i) a evolução longitudinal de biomarcadores medidos a partir do sangue, fezes e neuroimagem estrutural e funcional (MRI), (ii) evolução da qualidade de vida relacionada à saúde; (iii) taxa de eventos cardiovasculares (AVC e eventos coronários) e (iv) taxas de mortalidade. Os investigadores pretendem ainda capacitar para a realização de investigação clínica sobre o envelhecimento cerebral e as doenças demenciais e criar Bancos de Dados e Biobancos com infra-estruturas adequadas ao aprofundamento dos estudos e facilitar o acesso aos dados e amostras para investigação.

A coorte Gero é o projeto clínico central do GERO, apoiado pelo Programa Fundo para Centros de Pesquisa em Áreas Prioritárias (FONDAP) da Comissão Nacional de Pesquisa Científica e Tecnológica do Chile (CONICYT). O GERO é financiado inicialmente por 5 anos, e seu principal objetivo é estabelecer um centro de estudo do Envelhecimento Cerebral no Chile, incluindo pesquisa básica e clínica.

Métodos/Projeto

Trabalho de campo durante o primeiro contato

O processo de recrutamento considera duas etapas. Em primeiro lugar, uma equipe leiga entra em contato com cada casa para determinar a presença de indivíduos elegíveis. Em casos positivos, a pessoa recebe uma segunda visita de um psicólogo treinado que verifica a elegibilidade. Em caso de aceitação, aplica-se o protocolo de critérios de inclusão e exclusão. Se o sujeito preencher os critérios, o psicólogo agenda uma entrevista médica. Após essa avaliação, um neurologista decide se o sujeito atende aos critérios de inclusão da coorte.

O trabalho de campo é precedido por uma campanha de divulgação (folhetos, anúncios em rádios locais e apresentações para grupos organizados pela comunidade) conscientizando sobre a visita de entrevistadores e a relevância de participar do estudo. As taxas de contato e resposta são monitoradas permanentemente, e os procedimentos em torno do contato e primeira entrevista são verificados no campo e também por telefone para uma subamostra de participantes. O contato com as residências é tentado até três vezes em dias e horas diferentes antes de ser considerado frustrado. O trabalho de campo começou em novembro de 2017 e está previsto para terminar no final de 2019.

A equipe leiga e as psicólogas envolvidas no primeiro contato e recrutamento receberam treinamento específico sobre o trabalho de campo. A equipa leiga realizou uma semana de formação, que incluiu elementos teóricos e práticos. Os psicólogos receberam um treinamento de doze semanas, que abrange várias sessões de avaliação neuropsicológica, incluindo psicologia do desempenho.

Tamanho da amostra

O tamanho da amostra teve que satisfazer dois critérios, um relacionado com o poder estatístico necessário para explorar múltiplas associações com resultados, e outro relacionado com a viabilidade de realizar uma ampla gama de avaliações para cada participante assumindo custos e logística. Ambos os critérios significaram um trade-off entre a tolerância à incerteza em torno dos parâmetros a serem estimados e o número de avaliações que seriam investigadas ao longo do estudo. A amostra final escolhida foi de 300 participantes. Este número permite manter a integridade do protocolo original e permite testar associações equivalentes a um odds ratio (OR) em torno de 1,5 (d de Cohen igual a 0,22) em casos de exposição e probabilidade do resultado próximo a 50%, utilizando um significância de 5%. Espera-se acompanhar cada participante entre 2 e 3 anos, acumulando cerca de 750 pessoas-ano de acompanhamento.

Estratégia de acompanhamento e retenção

Amostras sociodemográficas, clínicas, psicossociais, neuropsicológicas, neuropsiquiátricas, motoras, de neuroimagem, biomarcadores sanguíneos, fezes e amostras genéticas serão realizadas como avaliação inicial e a cada 18 meses, com exceção do estudo genético que será realizado apenas na linha de base e neuroimagem no início do estudo e aos 36 meses. O estado de saúde, a funcionalidade e o envolvimento dos pacientes na coorte Gero serão monitorados a cada 6 meses por meio de um questionário telefônico.

Para evitar um desgaste significativo da amostra foi considerado um conjunto das seguintes estratégias: recrutar apenas pessoas que tenham pelo menos uma pessoa que possa facilitar o contacto com ela, ou seja, uma pessoa que possa ser contactada para perguntar sobre a localização de o participante; contato telefônico semestralmente; e visita domiciliar em caso de ausência de contato ou comparecimento às consultas de avaliação. Além disso, todos os custos de transporte dos participantes serão cobertos pela administração da coorte Gero, bem como qualquer alimentação necessária durante os dias de avaliação. Inicialmente, o término do acompanhamento da coorte está programado para outubro de 2022.

Avaliações e medições

O protocolo considera um estudo multidimensional intensivo e profundo de fatores relacionados ao prognóstico do desenvolvimento de DF e demência. A gama de avaliações inclui: sociodemográficas, psicossociais, neuropsicológicas, neuropsiquiátricas, motoras, neuroimagem, biomarcadores sanguíneos, amostras genéticas e de fezes para realizar estudos do microbioma intestinal. O protocolo de neuroimagem permitirá avaliar atrofia cerebral, conectividade estrutural e funcional e lesões na substância branca. Amostras biológicas gero de sangue total, camada leucocitária, plasma, soro e células mononucleares periféricas são coletadas e processadas de acordo com as diretrizes publicadas em 2015. As amostras são armazenadas em nosso biobanco Gero para armazenamento de longo prazo a -80 °C ou em nitrogênio líquido. Amostras de fezes serão coletadas usando kits padronizados e DNA extraído usando o protocolo Q sugerido pelos padrões internacionais de microbioma humano (IHMS SOP 06 V1). Os dados são registrados em uma plataforma ad-hoc desenvolvida por bioinformática e bioengenheiros pessoais da Gero.

Plano de análise de dados

A coorte Gero oferece uma oportunidade única para análises múltiplas para identificar, correlacionar e analisar fatores multidimensionais relacionados à DF e progressão para demência em idosos com SCC.

Em termos gerais, será realizada uma descrição das medições basais (resultados ou potenciais fatores preditivos). O procedimento será repetido a cada medição, a cada 18 meses. Modelos de efeito aleatório serão usados ​​para descrever as trajetórias dos subgrupos participantes e de toda a coorte de acordo com as variáveis ​​principais, usando procedimentos de Markov-Chain Montecarlo.

A associação entre variáveis ​​e resultados será amplamente explorada usando diferentes métodos de aprendizado de máquina, como o procedimento de rede elástica, procedimento de floresta aleatória, métodos de árvore baseada e máquinas de vetores de suporte. Esses procedimentos são adequados para lidar com multicolinearidade e também com dados de alta dimensão (por exemplo, o número de variáveis ​​preditivas é maior que o número de participantes na coorte). A interpretação da causalidade será conduzida usando modelos de efeitos aleatórios padrão e, eventualmente, modelagem de equações estruturais.

A falta de dados e a perda de seguimento dos participantes são comuns em estudos observacionais, principalmente em coortes. Em primeiro lugar, os casos com dados ausentes em qualquer resultado serão explorados e comparados com casos sem dados ausentes descrevendo qualquer padrão. Em segundo lugar, serão seguidas duas estratégias para estimar os resultados: (1) analisar apenas os casos com informação completa (i.e. assumindo que os dados perdidos são completamente aleatórios); e (2) imputação de dados de acordo com imputação multivariada por técnicas de equações encadeadas. A análise será realizada por meio do software estatístico R.

Coordenação com os serviços de saúde locais

A coorte Gero foi cuidadosamente projetada para evitar prejudicar o atendimento habitual dos participantes em seus serviços de saúde comuns. Ainda mais, foi promovida uma ligação entre as avaliações de saúde fornecidas pela coorte e os cuidados de saúde habituais.

Nos casos em que a avaliação da coorte detecta uma nova condição de saúde (diabetes, depressão, hipertensão etc.), os participantes são encaminhados para a unidade básica de saúde de seu território. Em caso de deteção de uma alteração neurológica significativa (síndrome de demência, Parkinson, etc.) os participantes são diretamente encaminhados para cuidados especializados de acordo com o seu distrito de saúde, comunicando a decisão aos cuidados de saúde primários.

Os centros de saúde da atenção básica, as policlínicas de atenção especializada e a direção do Distrito de Saúde envolvidos foram informados sobre o estudo e em conjunto foi estabelecido o protocolo de derivação e comunicação.

Regulamento de acesso a dados/bioamostras

O acesso aos dados e bioespécimes é regulado pela direção do GERO de acordo com a autorização do Conselho de Revisão Institucional local. Um acordo bilateral deve ser assinado antes do compartilhamento de dados. O acesso ao servidor não será concedido.