Op de gemeenschap gebaseerd cohort van functionele achteruitgang bij subjectieve cognitieve klachten Ouderen

Doelstellingen van het onderzoek:

Het algemene doel van deze studie is het analyseren van de snelheid van functionele achteruitgang (FD) en progressie naar klinische dementie en hun risicofactoren (biomedisch, beeldvormend, psychosociaal en klinisch) bij thuiswonende ouderen met subjectieve cognitieve klachten (SCC), door middel van een bevolkingsonderzoek. De specifieke doelstellingen zijn het bepalen van (i) longitudinale evolutie van biomarkers gemeten uit bloed, ontlasting en structurele en functionele neuroimaging (MRI), (ii) evolutie van de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven; (iii) percentage cardiovasculaire gebeurtenissen (beroerte en coronaire gebeurtenissen), en (iv) sterftecijfers. De onderzoekers streven er ook naar de capaciteit op te bouwen om klinisch onderzoek te doen naar hersenveroudering en dementiestoornissen en databanken en biobanken te creëren met een geschikte infrastructuur om verder onderzoek te doen en de toegang tot de gegevens en monsters voor onderzoek te vergemakkelijken.

Het Gero-cohort is het klinische kernproject van de GERO, ondersteund door het Fund for Research Centres in Priority Areas Program (FONDAP) van de Chileense Nationale Commissie voor Wetenschappelijk en Technologisch Onderzoek (CONICYT). GERO wordt aanvankelijk voor 5 jaar gefinancierd en het belangrijkste doel is om een ​​centrum op te richten voor het bestuderen van hersenveroudering in Chili, inclusief fundamenteel en klinisch onderzoek.

Methoden/Ontwerp

Veldwerk tijdens het eerste contact

Het wervingsproces bestaat uit twee stappen. Ten eerste neemt een lekenteam contact op met elk huis om de aanwezigheid van in aanmerking komende personen vast te stellen. In positieve gevallen krijgt de persoon een tweede bezoek van een getrainde psycholoog die vervolgens controleert of hij in aanmerking komt. Bij acceptatie wordt het protocol in- en uitsluitingscriteria toegepast. Als de proefpersoon aan de criteria voldoet, plant de psycholoog een medisch gesprek. Na deze evaluatie beslist een neuroloog of de proefpersoon voldoet aan de inclusiecriteria van het cohort.

Het veldwerk wordt voorafgegaan door een outreach-campagne (flyers, lokale radioreclame en presentaties voor door de gemeenschap georganiseerde groepen) om het bezoek van interviewers en de relevantie van deelname aan het onderzoek onder de aandacht te brengen. Contact- en responspercentages worden permanent gemonitord, en de procedures rond het contact en het eerste interview worden in het veld en ook telefonisch gecheckt bij een deelsteekproef van de deelnemers. Er wordt tot drie keer toe geprobeerd contact op te nemen met huizen op verschillende dagen en uren voordat het als gefrustreerd wordt beschouwd. Het veldwerk is gestart in november 2017 en wordt naar verwachting eind 2019 afgerond.

Het lekenteam en de psychologen die bij het eerste contact en de rekrutering betrokken waren, kregen een specifieke opleiding over hun werk in het veld. Het lekenteam voltooide een training van een hele week, die theoretische en praktische elementen omvatte. Psychologen kregen een training van twaalf weken, die verschillende sessies van neuropsychologisch onderzoek omvat, waaronder prestatiepsychologie.

Steekproefgrootte

De steekproefomvang moest aan twee criteria voldoen: een had betrekking op de statistische kracht die nodig is om meerdere associaties met uitkomsten te onderzoeken, en een andere had betrekking op de haalbaarheid om een ​​breed scala aan beoordelingen uit te voeren voor elke deelnemer, rekening houdend met kosten en logistiek. Beide criteria betekenden een afweging tussen de tolerantie voor onzekerheid rond de te schatten parameters en het aantal beoordelingen dat tijdens het onderzoek zou worden onderzocht. De uiteindelijk gekozen steekproef was 300 deelnemers. Met dit nummer kan de integriteit van het oorspronkelijke protocol worden behouden en kunnen associaties worden getest die overeenkomen met een odds ratio (OR) van ongeveer 1,5 (Cohen's d gelijk aan 0,22) in gevallen van blootstelling en waarschijnlijkheid van de uitkomst van bijna 50%, met behulp van een belang van 5%. Verwacht wordt dat het elke deelnemer tussen de 2 en 3 jaar zal volgen, wat neerkomt op ongeveer 750 persoonsjaren aan follow-up.

Opvolgings- en retentiestrategie

Sociaal-demografische, klinische, psychosociale, neuropsychologische, neuropsychiatrische, motorische, neuroimaging, bloedbiomarkers, ontlasting en genetische monsters zullen worden uitgevoerd als baseline-evaluatie en om de 18 maanden, met uitzondering van genetisch onderzoek dat alleen zal worden uitgevoerd bij baseline en neuroimaging bij aanvang en de 36e maand. De gezondheidstoestand, functionaliteit en betrokkenheid van patiënten bij het Gero-cohort zullen elke 6 maanden worden gecontroleerd door middel van een telefonische vragenlijst.

Om een ​​aanzienlijk verloop van de steekproef te voorkomen, zijn de volgende strategieën overwogen: om alleen mensen te rekruteren die ten minste één persoon hebben die het contact met hem of haar kan vergemakkelijken, betekent dit een persoon met wie contact kan worden opgenomen om te vragen naar de locatie van de deelnemer; halfjaarlijks telefonisch contact; en domiciliebezoek bij afwezigheid van contact of het bijwonen van beoordelingsafspraken. Daarnaast worden alle transportkosten van de deelnemers vergoed door de Gero-cohortadministratie, evenals al het voedsel dat nodig is tijdens de dagen van beoordeling. In eerste instantie is het einde van de follow-up van het cohort gepland voor oktober 2022.

Taxaties en metingen

Het protocol beschouwt een intensieve en diepgaande multidimensionale studie van factoren die verband houden met de prognose van FD en de ontwikkeling van dementie. Het scala aan beoordelingen omvat: sociaal-demografische, psychosociale, neuropsychologische, neuropsychiatrische, motorische, neuroimaging, bloedbiomarkers, genetische en ontlastingsmonsters om darmmicrobioomonderzoeken uit te voeren. Neuroimaging-protocol zal het mogelijk maken om hersenatrofie, structurele en functionele connectiviteit en wittestoflaesies te beoordelen. Gero biologische monsters van volbloed, buffy coat, plasma, serum en perifere mononucleaire cellen worden genomen en verwerkt volgens de in 2015 gepubliceerde richtlijnen. Monsters worden opgeslagen in onze Gero biobank voor langdurige opslag bij -80 °C of in vloeibare stikstof. Ontlastingsmonsters zullen worden verzameld met behulp van gestandaardiseerde kits en DNA-extractie met behulp van het protocol Q dat wordt voorgesteld door de internationale standaarden voor het menselijk microbioom (IHMS SOP 06 V1). Gegevens worden vastgelegd in een ad-hoc platform ontwikkeld door bio-informatica en bio-ingenieurs persoonlijk van Gero.

Data analyse plan

Het Gero-cohort biedt een unieke mogelijkheid voor meerdere analyses om multidimensionale factoren gerelateerd aan FD en progressie naar dementie bij ouderen met SCC te identificeren, correleren en analyseren.

In grote lijnen zal een beschrijving van nulmetingen (uitkomsten of potentiële voorspellende factoren) worden uitgevoerd. De procedure wordt herhaald op elk meetmoment, elke 18 maanden. Willekeurige effectmodellen zullen worden gebruikt voor het beschrijven van trajecten van deelnemende subgroepen en het hele cohort volgens hoofdvariabelen, met behulp van Markov-Chain Montecarlo-procedures.

De associatie tussen variabelen en uitkomsten zal breed worden onderzocht met behulp van verschillende machine learning-methoden, zoals elastische netprocedure, willekeurige bosprocedure, gebaseerde boommethoden en ondersteunende vectormachines. Deze procedures zijn geschikt om te leiden met multi-collineariteit en ook hoogdimensionale gegevens (het aantal voorspellende variabelen is bijvoorbeeld groter dan het aantal deelnemers in het cohort). Interpretatie van causaliteit zal worden uitgevoerd met behulp van standaard willekeurige effectmodellen en uiteindelijk structurele vergelijkingsmodellering.

Ontbrekende gegevens en verlies van follow-up van deelnemers komen vaak voor in observationele studies, voornamelijk in cohorten. Ten eerste zullen gevallen met ontbrekende gegevens in een uitkomst worden onderzocht en vergeleken met gevallen zonder ontbrekende gegevens die een patroon beschrijven. Ten tweede zullen twee strategieën worden gevolgd om de resultaten te schatten: (1) alleen gevallen analyseren met volledige informatie (d.w.z. ervan uitgaande dat ontbrekende gegevens volledig willekeurig zijn); en (2) het imputeren van gegevens volgens multivariate imputatie door kettingvergelijkingstechnieken. De analyse wordt uitgevoerd met behulp van de statistische software R.

Afstemming met lokale gezondheidsdiensten

Het Gero-cohort is zorgvuldig ontworpen om te voorkomen dat de gebruikelijke zorg van deelnemers in hun gemeenschappelijke gezondheidsvoorzieningen wordt ondermijnd. Sterker nog, er is een koppeling tussen de gezondheidsbeoordelingen van het cohort en de gebruikelijke gezondheidszorg bevorderd.

In gevallen waarin de beoordeling van het cohort een nieuwe gezondheidstoestand detecteert (diabetes, depressie, hypertensie, enz.), worden deelnemers afgeleid naar het eerstelijnsgezondheidscentrum van hun gebied. In geval van detectie van een significante neurologische aandoening (dementiesyndroom, Parkinson, enz.) worden de deelnemers rechtstreeks doorverwezen naar gespecialiseerde zorg volgens hun gezondheidsdistrict, waarbij de beslissing wordt meegedeeld aan de eerstelijnsgezondheidszorg.

Eerstelijns gezondheidscentra, gespecialiseerde zorgpoliklinieken en de directie van het betrokken Gezondheidsdistrict zijn geïnformeerd over het onderzoek en gezamenlijk is het protocol van afleiding en communicatie opgesteld.

Regulering van toegang tot data/biospecimens

De toegang tot gegevens en lichaamsmateriaal wordt geregeld door de GERO-directie in overeenstemming met de lokale Institutional Review Board-autorisatie. Er moet een bilaterale overeenkomst worden ondertekend voordat gegevens worden gedeeld. Toegang tot de server wordt niet verleend.