Subjektiivisen kognitiivisen valituksen ikääntyneiden toiminnallisen heikkenemisen yhteisöpohjainen kohortti

Tutkimuksen tavoitteet:

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on analysoida toiminnallisen heikkenemisen (FD) ja etenemisen kliiniseksi dementiaksi sekä niiden riskitekijöitä (biolääketieteen, kuvantamisen, psykososiaaliset ja kliiniset) yhteisössä asuvalla vanhuksella, jolla on subjektiivinen kognitiivinen vaiva (SCC), väestöpohjaisen tutkimuksen kautta. Erityisinä tavoitteina on määrittää (i) biomarkkerien pituussuuntainen kehitys verestä, ulosteesta sekä rakenteellisesta ja toiminnallisesta hermokuvauksesta (MRI) mitattuna, (ii) terveyteen liittyvän elämänlaadun kehitys; (iii) kardiovaskulaaristen tapahtumien määrä (aivohalvaus ja sepelvaltimotapahtumat) ja (iv) kuolleisuus. Tutkijat pyrkivät myös rakentamaan valmiuksia tehdä kliinistä tutkimusta aivojen ikääntymisestä ja dementiahäiriöistä sekä luoda tietopankkeja ja biopankkeja, joissa on asianmukainen infrastruktuuri lisätutkimuksia varten ja helpottaa tietojen ja näytteiden saatavuutta tutkimusta varten.

Gero-kohortti on GEROn kliininen ydinprojekti, jota tukee Chilen kansallisen tieteellisen ja teknologisen tutkimuksen komission (CONICYT) tutkimuskeskusten rahasto (FONDAP). GEROa rahoitetaan alun perin 5 vuodeksi, ja sen päätavoitteena on perustaa Chileen Brain Aging -tutkimuksen keskus, joka sisältää perus- ja kliinistä tutkimusta.

Menetelmät/suunnittelu

Kenttätyöt ensimmäisen kontaktin aikana

Rekrytointiprosessissa tarkastellaan kahta vaihetta. Ensinnäkin maallikkoryhmä ottaa yhteyttä jokaiseen kotiin määrittääkseen kelvollisten henkilöiden läsnäolon. Positiivisissa tapauksissa henkilö saa toisen käynnin koulutetulta psykologilta, joka tarkistaa kelpoisuuden. Hyväksymisen yhteydessä sovelletaan sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerien protokollaa. Jos tutkittava täyttää kriteerit, psykologi varaa lääketieteellisen haastattelun. Tämän arvioinnin jälkeen neurologi päättää, täyttääkö koehenkilö kohortin mukaanottokriteerit.

Kenttätyötä edeltää tiedotuskampanja (lentolehtiset, paikallisradiomainokset ja esitykset yhteisön järjestämille ryhmille), joka lisää tietoisuutta haastattelijoiden vierailusta ja tutkimukseen osallistumisen merkityksestä. Yhteydenotto- ja vastausprosentteja seurataan jatkuvasti, ja yhteydenottoa ja ensimmäistä haastattelua koskevat menettelytavat tarkistetaan kentällä ja myös puhelimitse osaotokselle osallistujista. Koteihin yritetään ottaa yhteyttä jopa kolme kertaa eri päivinä ja tunteina, ennen kuin sitä pidetään turhautuneena. Kenttätyöt aloitettiin marraskuussa 2017 ja sen odotetaan valmistuvan vuoden 2019 lopussa.

Ensimmäiseen yhteydenottoon ja rekrytointiin osallistuneet maallikkotiimi ja psykologit saivat erityiskoulutusta työstään kentällä. Maallikkotiimi suoritti koko viikon koulutuksen, joka sisälsi teoreettisia ja käytännön elementtejä. Psykologit saivat kahdentoista viikon mittaisen koulutuksen, joka kattaa useita neuropsykologisen arvioinnin istuntoja, mukaan lukien suorituskykypsykologia.

Otoskoko

Otoskoon oli täytettävä kaksi kriteeriä, joista toinen koski tilastollista tehoa, joka tarvitaan useiden tulosten välisten assosiaatioiden tutkimiseen, ja toinen liittyi mahdollisuuteen suorittaa monenlaisia ​​arvioita kullekin osallistujalle kustannuksista ja logistiikasta olettamalla. Molemmat kriteerit tarkoittivat kompromissia arvioitavien parametrien epävarmuuden sietokyvyn ja koko tutkimuksen aikana tutkittavien arviointien määrän välillä. Lopullinen näyte valittiin 300 osallistujaksi. Tämä luku mahdollistaa alkuperäisen protokollan eheyden säilyttämisen ja mahdollistaa assosiaatioiden testaamisen, jotka vastaavat todennäköisyyssuhdetta (OR) noin 1,5 (Cohenin d = 0,22) tapauksissa, joissa selvitys ja tuloksen todennäköisyys on lähellä 50 %. merkitys 5 %. Sen odotetaan seuraavan kutakin osallistujaa 2–3 vuoden ajan, mikä kerää noin 750 henkilötyövuoden seurantaa.

Seuranta- ja säilyttämisstrategia

Sosiodemografiset, kliiniset, psykososiaaliset, neuropsykologiset, neuropsykiatriset, motoriset, neuroimaging-, veren biomarkkerit, uloste- ja geneettiset näytteet suoritetaan lähtötilanteen arvioinnissa ja 18 kuukauden välein, lukuun ottamatta geneettistä tutkimusta, joka suoritetaan vain lähtötilanteessa ja neurokuvausta. lähtötilanteessa ja 36 kuukauden iässä. Potilaiden terveydentilaa, toimivuutta ja osallistumista Gero-kohorttiin seurataan 6 kuukauden välein puhelinkyselyllä.

Otoksen merkittävän kulumisen välttämiseksi on harkittu seuraavia strategioita: rekrytoida vain ihmisiä, joilla on vähintään yksi henkilö, joka voi helpottaa yhteydenpitoa hänen kanssaan, se tarkoittaa henkilöä, johon voidaan ottaa yhteyttä kysyäkseen osallistuja; puhelinyhteys kuuden kuukauden välein; ja kotikäynti, jos ei ole kontaktia tai osallistu arviointitapaamisiin. Lisäksi Geron kohortin hallinto maksaa kaikki osallistujien kuljetuskustannukset sekä kaikki arviointipäivien aikana tarvittavat ruoat. Aluksi kohortin seurannan päättymisajankohta on lokakuu 2022.

Arvioinnit ja mittaukset

Protokollassa tarkastellaan intensiivistä ja syvällistä moniulotteista tutkimusta FD:n ja dementian kehittymisen ennusteeseen liittyvistä tekijöistä. Arviointivalikoimaan kuuluvat: sosio-demografiset, psykososiaaliset, neuropsykologiset, neuropsykiatriset, motoriset, neuroimaging-tutkimukset, veren biomarkkerit, geneettiset ja ulostenäytteet suoliston mikrobiomitutkimuksia varten. Neurokuvausprotokollan avulla voidaan arvioida aivojen surkastumista, rakenteellista ja toiminnallista yhteyttä ja valkoisen aineen vaurioita. Kokoverestä, buffy coatista, plasmasta, seerumista ja perifeerisistä mononukleaarisista soluista otetaan ja käsitellään vuonna 2015 julkaistujen ohjeiden mukaisesti. Näytteet säilytetään Gero-biopankkissamme pitkäaikaista säilytystä varten -80 °C:ssa tai nestetypessä. Ulostenäytteet kerätään käyttämällä standardoituja sarjoja ja DNA uutetaan kansainvälisten ihmisen mikrobiomistandardien (IHMS SOP 06 V1) ehdottaman protokollan Q mukaisesti. Tiedot tallennetaan ad-hoc-alustalle, jonka ovat kehittäneet Geron bioinformatiikan ja bioinsinöörit.

Tietojen analysointisuunnitelma

Gero-kohortti tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden useisiin analyyseihin tunnistaa, korreloida ja analysoida moniulotteisia tekijöitä, jotka liittyvät FD:hen ja etenemiseen dementiaan vanhuksilla, joilla on SCC.

Yleisesti ottaen lähtötilanteen mittaukset (joko tulokset tai mahdolliset ennustavat tekijät) kuvataan. Toimenpide toistetaan jokaisella mittauskerralla 18 kuukauden välein. Satunnaisvaikutusmalleja käytetään osallistujaalaryhmien ja koko kohortin liikeradan kuvaamiseen päämuuttujien mukaisesti Markov-Chain Montecarlo -menetelmiä käyttäen.

Muuttujien ja tulosten välistä yhteyttä tarkastellaan laajasti erilaisilla koneoppimismenetelmillä, kuten elastisella verkkomenettelyllä, satunnaismetsäproseduurilla, puupohjaisilla menetelmillä ja tukivektorikoneilla. Nämä menettelyt sopivat johtamiseen monikollineaarisella ja myös korkean ulottuvuuden datalla (esim. ennustavien muuttujien määrä on suurempi kuin kohortin osallistujien määrä). Kausaalisuuden tulkinta suoritetaan käyttämällä tavanomaisia ​​satunnaisvaikutusmalleja ja mahdollisesti rakenteellista yhtälömallinnusta.

Puuttuvat tiedot ja osallistujien seurannan menetys ovat yleisiä havainnointitutkimuksissa, pääasiassa kohortteissa. Ensinnäkin tapaukset, joista puuttuu tietoja mistä tahansa tuloksesta, tutkitaan ja verrataan tapauksiin, joissa puuttuu tietoja, jotka kuvaavat mitään mallia. Toiseksi tulosten arvioinnissa noudatetaan kahta strategiaa: (1) analysoidaan vain tapauksia, joissa on täydelliset tiedot (ts. olettaen, että puuttuvat tiedot ovat täysin satunnaisia); ja (2) datan imputointi monimuuttujaimputoinnin mukaisesti ketjutetun yhtälötekniikan avulla. Analyysi suoritetaan tilastoohjelmistolla R.

Yhteistyö paikallisten terveyspalvelujen kanssa

Gero-kohortti on suunniteltu huolellisesti, jotta se ei heikennä osallistujien tavallista hoitoa yhteisissä terveyspalveluissa. Vielä enemmän on edistetty kohortin terveysarviointien ja tavanomaisen terveydenhuollon välistä yhteyttä.

Tapauksissa, joissa kohortin arvioinnissa havaitaan uusi terveydentila (diabetes, masennus, verenpainetauti jne.), osallistujat johdetaan oman alueensa perusterveydenhuoltoon. Mikäli havaitaan merkittävä neurologinen sairaus (dementiaoireyhtymä, Parkinsonin oireyhtymä jne.), osallistujat johdetaan suoraan sairaanhoitopiirinsä mukaiseen erikoissairaanhoitoon ja päätöksestä ilmoitetaan perusterveydenhuollolle.

Tutkimuksesta on tiedotettu perusterveydenhuollon terveyskeskuksille, erikoissairaanpoliklinikalle ja mukana olevan sairaanhoitopiirin ohjaukseen, ja yhdessä on laadittu johtamis- ja viestintäprotokolla.

Tietojen/bionäytteiden saatavuuden sääntely

Tietojen ja bionäytteiden käyttöä säätelee GERO-osasto paikallisen Institutional Review Boardin valtuutuksen mukaisesti. Ennen tietojen jakamista on allekirjoitettava kahdenvälinen sopimus. Pääsyä palvelimelle ei myönnetä.