重组人内皮抑素联合替莫唑胺、伊立替康治疗复发性胶质瘤的研究
重组人内皮抑素联合细胞毒化疗方案治疗复发性胶质瘤的开放标签前瞻性研究
几乎所有的神经胶质瘤都会复发。 替莫唑胺再次给药或联合伊立替康后，复发性胶质母细胞瘤的 6 个月无进展生存率 (PFS-6%) 约为 21%。 以伊立替康为基础的化疗方案治疗后，复发性低级别胶质瘤的 PFS-6% 为 40%。 复发性神经胶质瘤的最佳化疗药物尚未确定。
抗血管生成是一种很有前途的治疗策略。 血管内皮生长因子-A (VEGF) 是肿瘤血管生成的主要驱动因素。 贝伐单抗是一种针对 VEGF 的人源化单克隆抗体，是典型的抗血管生成药物，并获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的加速批准，用于治疗复发性胶质母细胞瘤。 贝伐珠单抗改善了 PFS-6% (36%)，但对总生存期 (OS)（9.2 个月）没有影响。 此外，贝伐珠单抗的作用是短暂的，大多数患者的肿瘤在中位时间为 3-5 个月后才发生进展。 重组人内皮抑素 (rh-ES) 是一种内源性广谱血管生成抑制剂，已被证明与常规化疗药物联合治疗非小细胞肺癌、乳腺癌和黑色素瘤可显着提高疗效。
在我们之前的研究中，我们回顾性分析了 rh-ES 联合替莫唑胺和伊立替康治疗成人复发性播散性胶质母细胞瘤的效果和毒性。 联合治疗后PFS-6%为23.3%；中位 PFS 和 OS 分别为 3.2 个月和 6.9 个月，与其他研究相比有希望。 一旦患者在短时间内（4个月）获得放射学缓解，他们可能获得较长的PFS。联合方案并未降低肿瘤对贝伐珠单抗的敏感性。 在联合化疗导致肿瘤进展后，使用贝伐珠单抗可能有助于延长生存时间（5.1 个月对 2.4 个月）。 此外，本研究中联合治疗的毒性是可控的。
基于先前的临床经验，我们进行了这项前瞻性试验，以确认 rh-ES、替莫唑胺和伊立替康联合治疗复发性神经胶质瘤患者的疗效和安全性。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jun-ping Zhang
- 电话号码：86-010-62856783
- 邮箱：doczhjp@hotmail.com
学习地点
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Beijing、中国
- 招聘中
- Beijing Sanbo Brain Hospital
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接触：
- Jun-ping Zhang
- 电话号码：86-010-62856798
- 邮箱：doczhjp@hotmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁且≤70岁；
- 经组织病理学证实的幕上 GBM 或低级别胶质瘤（如少突胶质细胞瘤、星形细胞瘤、少突星形细胞瘤、间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤或间变性少突星形细胞瘤）；
- 复发是通过另一次活检或手术进行病理学证实的，该活检或手术应在入组前至少 2 周完成，或根据 RANO 标准通过 MRI 证实，至少有一个二维可测量的对比增强靶病灶，其一个直径至少10 毫米，在相隔 5 毫米的两个或多个轴向切片上可见；
- 初步诊断后接受标准放化疗和至少一个周期的化疗；
- 最后一次放疗与入组时间间隔至少3个月；
- 从最后一次化疗到入组研究的时间间隔为至少一次化疗间隔，相关毒性作用已恢复（脱发和色素沉着除外）；
- Karnofsky 绩效状态 ≥ 60；
- 如果患者正在接受糖皮质激素治疗，激素剂量应在基线 MRI 前至少 5 天保持稳定或减少；
- 如果患者正在接受酶诱导抗癫痫药物 (EIAED)，则应在入组后至少 1 周内用非 EIAED 替代药物；
- 估计存活至少 12 周；
参与者必须具有以下标准定义的足够器官功能（治疗前 7 天内）：
血液学（14 天内不输血）：
血红蛋白（HB）≥90g/L；
中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
- 血小板（PLT）≥80×109/L。
化学：
血清胆红素≤1.5×正常上限（ULN）
ALT和AST≤2.5ULN；
- 血清肌酐≤1.5ULN或肌酐清除率(CCr)≥60ml/min；
- 心电图：心率在正常范围内（55-100次/分），QT间期正常或略有延长（QTc
- 处于孕龄的男性和女性都必须同意在整个研究期间采取充分的避孕措施。
- 参与者自愿参加研究并签署知情同意书（ICF）
排除标准：
- 无法进行MRI检查（如起搏器、金属义齿）；
- 接受任何其他调查代理。
- 归因于与本研究中使用的药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 接受过器官移植的患者。
- HIV或梅毒螺旋体感染患者。
- 严重的心脏病；心电图显示 T 波倒置或抬高或 ST 段特定变化。
- 有呕吐、腹泻、肠梗阻等影响口服药物吸收的因素
- 入组前3个月有临床显着出血症状或明显出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡、消化道穿孔、基线大便潜血++及以上、颅内或颅内出血、血管炎；
- 入组前6个月内发生过动静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性脑缺血发作、脑出血、脑梗死）、深静脉血栓和肺栓塞等；
- 患有出血性疾病并正在接受溶栓或抗凝药物治疗。
- 研究者认为不适宜纳入的其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：胶质母细胞瘤
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每个周期口服替莫唑胺 200mg/m2 5 天。 第 1 天 TMZ 在伊立替康之前 3-6 小时给药。 第 1 天和第 15 天给予伊立替康 125mg/m2。 重组人内皮抑素每天给药 15 毫克，持续 14 天。 一个治疗周期被定义为 28 天（4 周），即使治疗在周期中期因毒性而停止。 治疗一直持续到疾病进展、患者退出或出现不可接受的毒性。 最大治疗周期数为 12。 治疗12个周期后，如果研究者判断受试者可能继续受益于该方案，经受试者同意可延长治疗时间。 |
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实验性的：低级别胶质瘤
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每个周期口服替莫唑胺 200mg/m2 5 天。 第 1 天 TMZ 在伊立替康之前 3-6 小时给药。 第 1 天和第 15 天给予伊立替康 125mg/m2。 重组人内皮抑素每天给药 15 毫克，持续 14 天。 一个治疗周期被定义为 28 天（4 周），即使治疗在周期中期因毒性而停止。 治疗一直持续到疾病进展、患者退出或出现不可接受的毒性。 最大治疗周期数为 12。 治疗12个周期后，如果研究者判断受试者可能继续受益于该方案，经受试者同意可延长治疗时间。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 个月无进展生存率
大体时间：长达 4 年
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在治疗开始后 6 个月仍保持无进展的参与者百分比。
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长达 4 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：长达 4 年
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根据神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准，达到确认的完全反应或部分反应的患者百分比。
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长达 4 年
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无进展生存期
大体时间：长达 4 年
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从治疗开始到疾病进展或死亡的时间间隔，以先发生者为准。
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长达 4 年
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总生存期
大体时间：长达 4 年
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从治疗开始到因任何原因死亡的时间间隔。
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长达 4 年
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安全数据
大体时间：长达 4 年
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不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版定义的不良反应的频率和严重程度
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长达 4 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jun-ping Zhang、Beijing Sanbo Brain Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SBNK-YJ-2019-006-02
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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