Изучение рекомбинантного эндостатина человека в сочетании с темозоломидом и иринотеканом при рецидивирующих глиомах

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 и ≤70 лет;
2. Гистопатологически подтвержденная супратенториальная ГБМ или глиомы более низкой степени злокачественности (такие как олигодендроглиома, астроцитома, олигоастроцитома, анапластическая астроцитома, анапластическая олигодендроглиома или анапластическая олигоастроцитома);
3. Рецидив патологически подтвержден повторной биопсией или хирургическим вмешательством, которое должно было быть выполнено не менее чем за 2 недели до включения в исследование, или подтверждено МРТ в соответствии с критериями RANO, по крайней мере, одно двумерно измеримое контрастно-усиляющее целевое поражение, диаметром не менее одного 10 мм, видны на двух или более осевых срезах на расстоянии 5 мм друг от друга;
4. Получил стандартную химиолучевую терапию и по крайней мере один цикл химиотерапии после первичного диагноза;
5. Временные интервалы между последней лучевой терапией и зачислением составляют не менее 3 месяцев;
6. Интервал от последней химиотерапии до включения в исследование составлял как минимум один интервал химиотерапии с выздоровлением от связанных с ним токсических эффектов (за исключением выпадения волос и пигментации);
7. Статус производительности Карновски ≥ 60;
8. Если пациент находится на терапии глюкокортикоидами, доза гормонов должна быть стабильной или снижена по крайней мере за 5 дней до исходного МРТ;
9. Если пациент получает противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты (EIAED), их следует заменить на не-EIAED как минимум за 1 неделю до включения в исследование;
10. Расчетная выживаемость не менее 12 недель;

11. Участники должны иметь адекватную функцию органа, как это определено следующими критериями (в течение 7 дней до лечения):

    1. Гематология (без переливания в течение 14 дней):

       • Гемоглобин (HB) ≥ 90 г / л;

         • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л;

           • Тромбоциты (ТПЛ)≥80×109/л.

    2. Химия:

       • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)

         • АЛТ и АСТ≤2,5 ВГН；

           • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или скорость клиренса креатинина (CCr) ≥ 60 мл / мин;
    3. ЭКГ: ЧСС в пределах нормы (55-100 уд/мин), нормальный или незначительно удлиненный интервал QT (QTc
12. И мужчины, и женщины в гестационном возрасте должны согласиться принимать адекватные меры контрацепции в течение всего периода исследования.
13. Участники вызвались участвовать в исследовании и подписали форму информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. МРТ исследование недоступно (например, кардиостимулятор, металлический протез);
2. Получение любого другого исследовательского агента.
3. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу препаратам, использованным в этом исследовании.
4. Пациенты, перенесшие трансплантацию органов.
5. Пациенты с ВИЧ или инфекцией Treponema pallidum.
6. тяжелые заболевания сердца; ЭКГ показывает инверсию или элевацию зубца Т или специфические изменения сегмента ST.
7. Наличие факторов, влияющих на всасывание пероральных препаратов, таких как рвота, диарея и кишечная непроходимость.
8. Были клинически значимые симптомы кровотечения или отчетливая тенденция к кровотечению в первые 3 месяца до включения, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, перфорация желудочно-кишечного тракта, исходный уровень скрытой крови в кале ++ и выше, внутричерепное или внутричерепное кровоизлияние или васкулит;
9. Случаи артериовенозного тромбоза, возникшие в течение 6 месяцев до включения, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию и т. д.;
10. Имеют нарушение свертываемости крови и лечатся тромболитическими или антикоагулянтными препаратами.
11. Другие условия, которые исследователь считает неприемлемыми для включения.