Estudo da Endostatina Humana Recombinante Combinada com Temozolomida e Irinotecano em Gliomas Recorrentes

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 e ≤70;
2. GBM supratentorial confirmado histopatologicamente ou gliomas de baixo grau (tais como oligodendroglioma, astrocitoma, oligoastrocitoma, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico ou oligoastrocitoma anaplásico);
3. A recorrência é confirmada patologicamente por outra biópsia ou cirurgia, que deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da inscrição, ou confirmada pela ressonância magnética de acordo com os critérios RANO, pelo menos uma lesão-alvo de aumento de contraste mensurável bidimensionalmente, com um diâmetro de pelo menos 10 mm, visível em dois ou mais cortes axiais separados por 5 mm;
4. Recebeu quimiorradioterapia padrão e pelo menos um ciclo de quimioterapia após o diagnóstico primário;
5. Os intervalos de tempo entre a última radioterapia e a inscrição são de pelo menos 3 meses;
6. O intervalo desde a última quimioterapia até a inclusão no estudo foi de pelo menos um intervalo de quimioterapia com recuperação dos efeitos tóxicos relacionados (exceto para queda de cabelo e pigmentação);
7. Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 60;
8. Se o paciente estiver em terapia com glicocorticóide, a dosagem hormonal deve ser estável ou diminuída pelo menos 5 dias antes da RM basal;
9. Se o paciente estiver recebendo drogas antiepilépticas indutoras de enzimas (EIAEDs), as drogas devem ser substituídas por não-EIAEDs por pelo menos 1 semana antes da inscrição;
10. Sobrevida estimada de pelo menos 12 semanas;

11. Os participantes devem ter função orgânica adequada, conforme definido pelos seguintes critérios (dentro de 7 dias antes do tratamento):

    1. Hematologia (sem transfusão em 14 dias):

       • Hemoglobina(HB)≥90g/L;

         • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)≥1,5×109/L;

           • Plaquetas (PLT)≥80×109/L.

    2. Química:

       • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN)

         • ALT e AST≤2,5ULN;

           • Creatinina sérica ≤1,5 ​​LSN ou taxa de depuração de creatinina (CCr)≥60ml/min;
    3. ECG: frequência cardíaca na faixa normal (55-100 batimentos/min), intervalo QT normal ou ligeiramente prolongado (QTc
12. Tanto homens quanto mulheres em idade gestacional devem concordar em tomar medidas anticoncepcionais adequadas durante todo o período do estudo.
13. Os participantes se voluntariaram para participar do estudo e assinaram um termo de consentimento informado (TCLE)

Critério de exclusão:

1. O exame de ressonância magnética não está disponível (como marca-passo, dentadura de metal);
2. Receber qualquer outro agente investigativo.
3. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante às drogas utilizadas neste estudo.
4. Pacientes que receberam transplantes de órgãos.
5. Pacientes com infecção por HIV ou Treponema pallidum.
6. Doença cardíaca grave; O ECG mostra inversão ou elevação da onda T ou alterações específicas do segmento ST.
7. Ter fatores que afetam a absorção oral de medicamentos, como vômitos, diarreia e obstrução intestinal
8. Houve sintomas de sangramento clinicamente significativos ou clara tendência de sangramento nos primeiros 3 meses antes da inscrição, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, perfuração gastrointestinal, sangue oculto nas fezes basal ++ e acima, hemorragia intracraniana ou intracraniana ou vasculite;
9. Eventos de trombose arteriovenosa ocorreram dentro de 6 meses antes da inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc.;
10. Apresentar distúrbios hemorrágicos e está sendo tratado com medicamentos trombolíticos ou anticoagulantes.
11. Outras condições consideradas inadequadas pelo pesquisador para inclusão.