Studio dell'endostatina umana ricombinante combinata con temozolomide e irinotecan nei gliomi ricorrenti

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 e ≤70;
2. GBM sopratentoriale confermato istopatologicamente o gliomi di grado inferiore (come oligodendroglioma, astrocitoma, oligoastrocitoma, astrocitoma anaplastico, oligodendroglioma anaplastico o oligoastrocitoma anaplastico);
3. La recidiva è patologicamente confermata da un'altra biopsia o intervento chirurgico, che deve essere stato completato almeno 2 settimane prima dell'arruolamento, o confermata dalla risonanza magnetica secondo i criteri RANO, almeno una lesione bersaglio misurabile bidimensionalmente con mezzo di contrasto, con almeno un diametro 10 mm, visibile su due o più fette assiali distanti 5 mm;
4. Ricevuto chemioradioterapia standard e almeno un ciclo di chemioterapia dopo la diagnosi primaria;
5. Gli intervalli di tempo tra l'ultima radioterapia e l'arruolamento sono di almeno 3 mesi;
6. L'intervallo dall'ultima chemioterapia all'arruolamento nello studio è stato di almeno un intervallo di chemioterapia con recupero dai relativi effetti tossici (ad eccezione della caduta dei capelli e della pigmentazione);
7. Karnofsky Performance Status ≥ 60;
8. Se il paziente è in terapia con glucocorticoidi, il dosaggio ormonale deve essere stabile o diminuito almeno 5 giorni prima della RM basale;
9. Se il paziente sta ricevendo farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED), i farmaci devono essere sostituiti con farmaci non EIAED per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento;
10. Sopravvivenza stimata di almeno 12 settimane;

11. I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi come definito dai seguenti criteri (entro 7 giorni prima del trattamento):

    1. Ematologia (Nessuna trasfusione entro 14 giorni):

       • Emoglobina(HB)≥90g/L;

         • Conta assoluta dei neutrofili (ANC)≥1,5×109/L;

           • Piastrine (PLT)≥80×109/L.

    2. Chimica:

       • Bilirubina sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN)

         • ALT e AST≤2.5ULN；

           • Creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o tasso di clearance della creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;
    3. ECG: frequenza cardiaca nella norma (55-100 battiti/min), intervallo QT normale o leggermente prolungato (QTc
12. Sia gli uomini che le donne in età gestazionale devono accettare di adottare adeguate misure contraccettive durante il periodo di studio.
13. I partecipanti si sono offerti volontari per partecipare allo studio e hanno firmato un modulo di consenso informato (ICF)

Criteri di esclusione:

1. L'esame MRI non è disponibile (come pacemaker, protesi in metallo);
2. Ricezione di qualsiasi altro agente investigativo.
3. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ai farmaci utilizzati in questo studio.
4. Pazienti che hanno ricevuto trapianti di organi.
5. Pazienti con infezione da HIV o Treponema pallidum.
6. Grave malattia cardiaca; L'ECG mostra l'inversione o l'elevazione dell'onda T o cambiamenti specifici del segmento ST.
7. Avere fattori che influenzano l'assorbimento orale del farmaco, come vomito, diarrea e ostruzione intestinale
8. Ci sono stati sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento nei primi 3 mesi prima dell'arruolamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, perforazione gastrointestinale, sangue occulto fecale al basale ++ e superiore, emorragia intracranica o intracranica o vasculite;
9. Eventi di trombosi arterovenosa verificatisi entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.;
10. Avere disturbi della coagulazione e sono in trattamento con farmaci trombolitici o anticoagulanti.
11. Altre condizioni ritenute inappropriate dal ricercatore per l'inclusione.