Studie rekombinantního lidského endostatinu v kombinaci s temozolomidem a irinotekanem u recidivujících gliomů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 a ≤ 70;
2. Histopatologicky potvrzené, supratentoriální GBM nebo gliomy nižšího stupně (jako je oligodendrogliom, astrocytom, oligoastrocytom, anaplastický astrocytom, anaplastický oligodendrogliom nebo anaplastický oligoastrocytom);
3. Recidiva je patologicky potvrzena další biopsií nebo operací, která by měla být dokončena alespoň 2 týdny před zařazením, nebo potvrzena MRI podle kritérií RANO, alespoň jedna dvourozměrně měřitelná cílová léze zvyšující kontrast s alespoň jedním průměrem 10 mm, viditelné na dvou nebo více axiálních řezech vzdálených od sebe 5 mm;
4. Absolvovala standardní chemoradioterapii a alespoň jeden cyklus chemoterapie po primární diagnóze;
5. Časové intervaly mezi poslední radioterapií a zařazením jsou minimálně 3 měsíce;
6. Interval od poslední chemoterapie do zařazení do studie byl alespoň jeden interval chemoterapie s zotavením ze souvisejících toxických účinků (kromě ztráty vlasů a pigmentace);
7. Karnofsky Performance Status ≥ 60;
8. Pokud je pacient na léčbě glukokortikoidy, dávka hormonu by měla být stabilní nebo snížená alespoň 5 dní před výchozí hodnotou MRI;
9. Pokud pacient užívá antiepileptika indukující enzymy (EIAED), měly by být tyto léky nahrazeny léky bez EIAED po dobu alespoň 1 týdne od zařazení do studie;
10. Odhadované přežití alespoň 12 týdnů;

11. Účastníci musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou podle následujících kritérií (do 7 dnů před léčbou):

    1. Hematologie (bez transfuze do 14 dnů):

       • Hemoglobin(HB)≥90 g/l;

         • Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥1,5×109/l;

           • Krevní destičky (PLT)≥80×109/L.

    2. Chemie:

       • Sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)

         • ALT a AST≤ 2,5 ULN;

           • Sérový kreatinin ≤ 1,5 ULN nebo rychlost clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min；
    3. EKG: srdeční frekvence v normálním rozmezí (55-100 tepů/min), normální nebo mírně prodloužený QT interval (QTc)
12. Muži i ženy v gestačním věku musí souhlasit s přijetím adekvátních antikoncepčních opatření po celou dobu studie.
13. Účastníci se dobrovolně přihlásili k účasti ve studii a podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF)

Kritéria vyloučení:

1. MRI vyšetření není k dispozici (např. kardiostimulátor, kovová protéza);
2. Přijetí jakéhokoli dalšího vyšetřovacího agenta.
3. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako léky používané v této studii.
4. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů.
5. Pacienti s infekcí HIV nebo Treponema pallidum.
6. Těžké srdeční onemocnění; EKG ukazuje inverzi nebo elevaci vlny T nebo specifické změny segmentu ST.
7. Faktory, které ovlivňují perorální absorpci léku, jako je zvracení, průjem a střevní obstrukce
8. Během prvních 3 měsíců před zařazením do studie se vyskytly klinicky významné krvácivé příznaky nebo zřetelná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, gastrointestinální perforace, výchozí hodnota fekální skrytá krev ++ a vyšší, intrakraniální nebo intrakraniální krvácení nebo vaskulitida;
9. Příhody arteriovenózní trombózy se vyskytly během 6 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie atd.;
10. Mají poruchu krvácení a jsou léčeni trombolytickými nebo antikoagulačními léky.
11. Další podmínky, které výzkumník považuje za nevhodné pro zařazení.