Undersøgelse af rekombinant humant endostatin kombineret med temozolomid og irinotecan ved tilbagevendende gliomer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 og ≤ 70;
2. Histopatologisk bekræftede, supratentoriale GBM eller gliomer af lavere kvalitet (såsom oligodendrogliom, astrocytom, oligoastrocytom, anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligodendrogliom eller anaplastisk oligoastrocytom);
3. Recidiv er patologisk bekræftet af en anden biopsi eller operation, som skulle være afsluttet mindst 2 uger før indskrivning, eller bekræftet af MR i henhold til RANO-kriterier, mindst én bidimensionelt målbar kontrastforstærkende mållæsion, med mindst én diameter 10 mm, synlig på to eller flere aksiale skiver 5 mm fra hinanden;
4. Modtaget standard kemoradioterapi og mindst én cyklus af kemoterapi efter primær diagnose;
5. Tidsintervallerne mellem sidste strålebehandling og indskrivning er mindst 3 måneder;
6. Intervallet fra den sidste kemoterapi til studieindskrivningen var mindst ét ​​interval med kemoterapi med restitution fra de relaterede toksiske virkninger (bortset fra hårtab og pigmentering);
7. Karnofsky Performance Status ≥ 60;
8. Hvis patienten er i glukokortikoidbehandling, skal hormondosis være stabil eller reduceret mindst 5 dage før baseline MR;
9. Hvis patienten får enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED'er), skal lægemidlerne erstattes med ikke-EIAED'er i mindst 1 uge efter indskrivning;
10. Estimeret overlevelse på mindst 12 uger;

11. Deltagerne skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier (inden for 7 dage før behandling):

    1. Hæmatologi (ingen transfusion inden for 14 dage):

       • Hæmoglobin(HB)≥90g/L;

         • Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L;

           • Blodplader (PLT)≥80×109/L.

    2. Kemi:

       • Serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)

         • ALT og AST≤2,5ULN；

           • Serumkreatinin ≤1,5 ​​ULN eller kreatininclearance rate (CCr)≥60ml/min;
    3. EKG: hjertefrekvens i normalområdet (55-100 slag/min), normalt eller let forlænget QT-interval (QTc
12. Både mænd og kvinder i svangerskabsalderen skal acceptere at tage passende præventionsforanstaltninger i hele undersøgelsesperioden.
13. Deltagerne meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular (ICF)

Ekskluderingskriterier:

1. MR-undersøgelse er ikke tilgængelig (såsom pacemaker, metalprotese);
2. Modtagelse af enhver anden undersøgelsesagent.
3. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som de lægemidler, der blev brugt i denne undersøgelse.
4. Patienter, der har modtaget organtransplantationer.
5. Patienter med HIV eller Treponema pallidum infektion.
6. Alvorlig hjertesygdom; EKG viser T-bølgeinversion eller elevation eller ST-segmentspecifikke ændringer.
7. At have faktorer, der påvirker oral lægemiddelabsorption, såsom opkastning, diarré og tarmobstruktion
8. Der var klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens i de første 3 måneder før indskrivning, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, gastrointestinal perforation, baseline fekalt okkult blod ++ og derover, intrakraniel eller intrakraniel blødning eller vaskulitis;
9. Arteriovenøse trombosehændelser forekom inden for 6 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli, etc.;
10. Har en blødningsforstyrrelse og er i behandling med trombolytiske eller antikoagulerende lægemidler.
11. Andre forhold, som forskeren anser for uhensigtsmæssige til inklusion.