Estudio de endostatina humana recombinante combinada con temozolomida e irinotecán en gliomas recurrentes

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 y ≤ 70;
2. GBM supratentorial confirmado histopatológicamente o gliomas de grado inferior (tales como oligodendroglioma, astrocitoma, oligoastrocitoma, astrocitoma anaplásico, oligodendroglioma anaplásico u oligoastrocitoma anaplásico);
3. La recurrencia se confirma patológicamente mediante otra biopsia o cirugía, que debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la inscripción, o confirmada por resonancia magnética de acuerdo con los criterios RANO, al menos una lesión diana realzada con contraste medible bidimensionalmente, con un diámetro mínimo 10 mm, visible en dos o más cortes axiales con una separación de 5 mm;
4. Recibió quimiorradioterapia estándar y al menos un ciclo de quimioterapia después del diagnóstico primario;
5. Los intervalos de tiempo entre la última radioterapia y la inscripción son de al menos 3 meses;
6. El intervalo desde la última quimioterapia hasta la inscripción en el estudio fue al menos un intervalo de quimioterapia con recuperación de los efectos tóxicos relacionados (excepto pérdida de cabello y pigmentación);
7. Estado funcional de Karnofsky ≥ 60;
8. Si el paciente está en tratamiento con glucocorticoides, la dosis de hormonas debe ser estable o disminuir al menos 5 días antes de la RM inicial;
9. Si el paciente está recibiendo medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED), los medicamentos deben reemplazarse con medicamentos que no sean EIAED durante al menos 1 semana antes de la inscripción;
10. Supervivencia estimada de al menos 12 semanas;

11. Los participantes deben tener una función orgánica adecuada según lo definido por los siguientes criterios (dentro de los 7 días antes del tratamiento):

    1. Hematología (sin transfusión dentro de los 14 días):

       • Hemoglobina(HB)≥90g/L;

         • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)≥1,5×109/L;

           • Plaquetas (PLT)≥80×109/L.

    2. Química:

       • Bilirrubina sérica ≤ 1,5×límite superior normal (LSN)

         • ALT y AST≤2.5ULN;

           • Creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o tasa de eliminación de creatinina (CCr) ≥ 60 ml/min;
    3. ECG: frecuencia cardíaca en el rango normal (55-100 latidos/min), intervalo QT normal o levemente prolongado (QTc
12. Tanto hombres como mujeres en la edad gestacional deben estar de acuerdo en tomar medidas anticonceptivas adecuadas durante todo el período de estudio.
13. Los participantes se ofrecieron a participar en el estudio y firmaron un formulario de consentimiento informado (ICF)

Criterio de exclusión:

1. El examen de resonancia magnética no está disponible (como marcapasos, dentadura postiza de metal);
2. Recibir cualquier otro agente en investigación.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los fármacos utilizados en este estudio.
4. Pacientes que han recibido trasplantes de órganos.
5. Pacientes con infección por VIH o Treponema pallidum.
6. Enfermedad cardíaca grave; El ECG muestra inversión o elevación de la onda T o cambios específicos del segmento ST.
7. Tener factores que afectan la absorción oral de medicamentos, como vómitos, diarrea y obstrucción intestinal.
8. Hubo síntomas de sangrado clínicamente significativos o una clara tendencia al sangrado en los primeros 3 meses antes de la inscripción, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, perforación gastrointestinal, sangre oculta en heces basal ++ y superior, hemorragia intracraneal o intracraneal, o vasculitis;
9. Los eventos de trombosis arteriovenosa ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.;
10. Tiene un trastorno hemorrágico y está siendo tratado con medicamentos trombolíticos o anticoagulantes.
11. Otras condiciones consideradas inapropiadas por el investigador para su inclusión.