Studie van recombinant humaan endostatine gecombineerd met temozolomide en irinotecan bij recidiverende gliomen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 en ≤70;
2. Histopathologisch bevestigde, supratentoriale GBM of gliomen van lagere graad (zoals oligodendroglioom, astrocytoom, oligoastrocytoom, anaplastisch astrocytoom, anaplastisch oligodendroglioom of anaplastisch oligoastrocytoom);
3. Het recidief wordt pathologisch bevestigd door een andere biopsie of operatie, die ten minste 2 weken vóór inschrijving had moeten zijn voltooid, of bevestigd door de MRI volgens de RANO-criteria, ten minste één tweedimensionaal meetbare contrastversterkende doellaesie, met ten minste één diameter 10 mm, zichtbaar op twee of meer axiale plakjes met een onderlinge afstand van 5 mm;
4. Kreeg standaard chemoradiotherapie en ten minste één cyclus chemotherapie na primaire diagnose;
5. Het tijdsinterval tussen de laatste radiotherapie en inschrijving is minimaal 3 maanden;
6. Het interval vanaf de laatste chemotherapie tot aan de studie-inschrijving was ten minste één interval van chemotherapie met herstel van de gerelateerde toxische effecten (behalve haaruitval en pigmentatie);
7. Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60;
8. Als de patiënt met glucocorticoïden wordt behandeld, moet de hormoondosering stabiel zijn of ten minste 5 dagen vóór baseline-MRI worden verlaagd;
9. Als de patiënt enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's) krijgt, moeten de medicijnen gedurende ten minste 1 week na inschrijving worden vervangen door niet-EIAED's;
10. Geschatte overleving van minimaal 12 weken;

11. Deelnemers moeten een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd door de volgende criteria (binnen 7 dagen vóór de behandeling):

    1. Hematologie (geen transfusie binnen 14 dagen):

       • Hemoglobine (HB) ≥90g/L;

         • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L;

           • Bloedplaatjes (PLT) ≥80×109/L.

    2. Chemie:

       • Serumbilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)

         • ALT en AST≤2.5ULN;

           • Serumcreatinine ≤1.5ULN of creatinineklaringstarief (CCr) ≥60ml/min;
    3. ECG: hartslag in het normale bereik (55-100 slagen/min), normaal of licht verlengd QT-interval (QTc
12. Zowel mannen als vrouwen in de zwangerschapsduur moeten ermee instemmen om tijdens de onderzoeksperiode adequate anticonceptiemaatregelen te nemen.
13. Deelnemers meldden zich vrijwillig aan om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)

Uitsluitingscriteria:

1. MRI-onderzoek is niet beschikbaar (zoals pacemaker, metalen gebitsprothese);
2. Het ontvangen van een andere onderzoeksagent.
3. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de geneesmiddelen die in deze studie werden gebruikt.
4. Patiënten die orgaantransplantaties hebben ondergaan.
5. Patiënten met HIV of Treponema pallidum-infectie.
6. Ernstige hartziekte; ECG toont T-golfinversie of elevatie- of ST-segmentspecifieke veranderingen.
7. Factoren hebben die de orale absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden, zoals braken, diarree en darmobstructie
8. Er waren klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging in de eerste 3 maanden vóór opname, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, gastro-intestinale perforatie, baseline fecaal occult bloed ++ en hoger, intracraniale of intracraniale bloeding of vasculitis;
9. Voorvallen van arterioveneuze trombose deden zich voor binnen 6 maanden vóór inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanval, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie, enz.;
10. Een bloedingsstoornis hebben en worden behandeld met trombolytica of anticoagulantia.
11. Andere voorwaarden die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor opname.