评估复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者自体 CD30.CAR-T 细胞的 2 期研究 (CHARIOT)
2023年4月4日 更新者：Tessa Therapeutics
一项评估 CD30 定向转基因自体 T 细胞 (CD30.CAR-T) 在成人和儿童复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和有效性的多中心 2 期研究
这是一项分为两部分、2 期、多中心、开放标签、单臂研究，旨在评估自体 CD30.CAR-T 在患有复发或难治性 CD30+ 经典霍奇金淋巴瘤的成人和儿童受试者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
该研究的试点部分将评估 CD30.CAR-T 的安全性、耐受性和初步抗肿瘤疗效。 该研究的关键部分将评估抗肿瘤疗效并进一步评估安全性和耐受性。 所有研究资格要求、评估、程序和随访对于研究的试点和关键部分的患者都是相同的。
符合资格标准的受试者将通过白细胞分离术抽血以制造 CD30.CAR-T 细胞。 根据研究者的选择，允许受试者在等待 CD30.CAR-T 产生的同时进行桥接化疗。 从第-5 天到第-3 天，在CD30.CAR-T 输注之前连续3 天使用氟达拉滨和苯达莫司汀进行淋巴细胞清除（LD），CD30.CAR-T 输注将在第0 天作为单次IV 输注进行。 根据疾病状态，符合条件的受试者可能会接受最多两次相同剂量的 CD30.CAR-T 输注，每次输注之前都进行过 LD 化疗。
在整个治疗期间，将密切监测受试者的安全性和有效性，直至第 24 个月的研究结束 (EOS) 访视。 将跟踪受试者的生存、撤回同意或研究结束，以先发生者为准。 还将在整个研究过程中收集与健康相关的生活质量评估。 EOS 就诊后，受试者将进入长期随访阶段 (LTFU)，其中包括临床指示的生存随访、额外的安全性、有效性和生物标志物评估。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
97
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University Of Chicago Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 至 75年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
资格在采血前确定。 患者必须满足以下标准才能参加研究：
- 签署知情同意书
- 12-75岁的男性或女性患者
- 经组织学证实的经典霍奇金淋巴瘤
至少 3 种既往治疗失败的复发或难治性 cHL，包括：
- 化疗
- BV 和/或
- PD-1 抑制剂 患者之前可能接受过自体和/或同种异体干细胞移植
- CD30阳性肿瘤
- 根据卢加诺分类，至少有 1 个可测量的病变
实验室参数：血液学、肾脏和肝脏功能以及凝血参数
- Hgb ≥ 8.0 克/分升
- 总胆红素≤ 1.5 × ULN
- AST 和 ALT ≤ 5 × ULN
- CrCl > 45 毫升/分钟
- ANC >1,000/µL
- 血小板 >75,000/µL
- PT 或 INR ≤ 1.5 × ULN； PTT 或 aPTT ≤ 1.5 × ULN
- ECOG PS 为 0 至 1 或同等水平 [Karnofsky PS（对于 ≥ 16 岁的患者）或 Lansky PS（对于 < 16 岁的患者）]
- 预期寿命 > 12 周
排除标准：
- 中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤受累的证据
- 存在临床相关或活动性癫痫、中风、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统 (CNS) 的自身免疫性疾病
- 活动性不受控制的出血或已知的出血素质
- 肺功能不足定义为室内空气中的脉搏血氧饱和度 < 90%
- LVEF < 45% 的 ECHO 或 MUGA
- 正在接受免疫抑制药物或慢性全身性皮质类固醇治疗
收到：
- 在 CD30.CAR-T 输注前 4 周内进行基于抗 CD30 抗体的治疗
- 在先研究性 CD30.CAR-T
- CD30.CAR-T输注前8周内的CD30双特异性药物
- CD30.CAR-T 输注前 90 天内的自体 HSCT 或 180 天内的同种异体 HSCT
- 目前在研究注册前 4 周内接受任何研究药物；或在 CD30.CAR-T 输注前 6 周内接受过任何肿瘤疫苗
- 不论等级如何都需要免疫抑制的活动性急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD)
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染的证据
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的血清阳性并有活动性病毒感染的证据
- 未解决 > 与任何先前治疗相关的 1 级非血液学毒性
- 对含小鼠蛋白质的产品或其他产品赋形剂的超敏反应史
- 有症状的心血管疾病：根据纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类的 III 级或 IV 级
- 过去 3 年内患有第二恶性肿瘤或有其他恶性肿瘤病史
- 怀孕或打算怀孕的妇女；母乳喂养的妇女；有生育能力的人没有使用也不愿意使用2种高效避孕方法
- 任何其他严重的、危及生命的或不稳定的先前存在的医疗状况
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：CD30 阳性 r/r 经典霍奇金淋巴瘤
患有复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤且之前 3 次治疗失败的患者，其中可能包括先前的自体和/或同种异体干细胞移植。 患者将接受自体 CD30.CAR-T 细胞治疗。 |
淋巴细胞清除化疗完成后第 0 天输注自体 CD30.CAR-T 细胞。
连续 3 天淋巴细胞清除化疗（30 mg/m2/天）
其他名称：
连续 3 天淋巴细胞清除化疗（70 mg/m2/天）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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试点：自体 CD30.CAR-T 的安全性
大体时间：CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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不良事件
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CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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关键：自体 CD30.CAR-T 的抗肿瘤效果使用独立放射学审查委员会 (IRRC) 根据修订后的反应评估标准评估的客观反应率 (ORR)：卢加诺分类（Cheson，2014 年）
大体时间：早在 CD30.CAR-T 治疗后 6 周
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反应率
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早在 CD30.CAR-T 治疗后 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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试点：自体 CD30.CAR-T 的抗肿瘤疗效使用独立放射学审查委员会 (IRRC) 根据修订后的反应评估标准评估的客观反应率 (ORR)：卢加诺分类（Cheson 等人，2014 年）
大体时间：早在 CD30.CAR-T 治疗后 6 周
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反应率
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早在 CD30.CAR-T 治疗后 6 周
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试点：反应持续时间
大体时间：CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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多尔
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CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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飞行员：无进展生存
大体时间：CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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无进展生存期
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CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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试点：总体生存
大体时间：CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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操作系统
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CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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试点：健康相关生活质量 (HRQoL) 问卷
大体时间：CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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生活质量
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CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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关键：发生不良事件的患者数量作为 CD30.CART 细胞安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：早在 CD30.CAR-T 治疗后 6 周
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不良事件
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早在 CD30.CAR-T 治疗后 6 周
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关键：根据反应评估修订标准：卢加诺分类（Cheson，2014 年）的客观反应率（由 IRRC 评估的 ORR）
大体时间：CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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反应率
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CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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关键：无进展生存期 (PFS)
大体时间：CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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无进展生存期
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CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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关键：反应持续时间 (DOR)
大体时间：CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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多尔
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CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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关键：总体生存
大体时间：CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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操作系统
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CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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关键：健康相关生活质量 (HRQoL) 问卷
大体时间：CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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HRQoL
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CD30.CAR-T 输注后至少 24 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月1日
初级完成 (预期的)
2025年5月1日
研究完成 (预期的)
2037年3月1日
研究注册日期
首次提交
2020年2月11日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月12日
首次发布 (实际的)
2020年2月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年4月4日
最后验证
2023年4月1日
更多信息
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