Исследование фазы 2 по оценке аутологичных клеток CD30.CAR-T у пациентов с рецидивирующей/резистентной лимфомой Ходжкина (CHARIOT)

Критерии включения:

Право на участие определяется до забора крови. Для включения в исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям:

1. Подписанная форма информированного согласия
2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 12 до 75 лет.
3. Гистологически подтвержденная классическая лимфома Ходжкина

4. Рецидивирующая или рефрактерная кЛХ, при которой по крайней мере 3 предшествующие линии терапии оказались неэффективными, в том числе:

   • химиотерапия
   • БВ и/или
   • Ингибитор PD-1 Пациенты, возможно, ранее получали аутологичную и/или аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
5. CD30-положительная опухоль
6. По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение в соответствии с классификацией Лугано

7. Лабораторные параметры: гематологические, почечные и печеночные функции и параметры коагуляции.

   • Hgb ≥ 8,0 г/дл
   • Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН
   • АСТ и АЛТ ≤ 5 × ВГН
   • CrCl > 45 мл/мин
   • АНК >1000/мкл
   • Тромбоциты >75 000/мкл
   • ПВ или МНО ≤ 1,5 × ВГН; АЧТВ или аЧТВ ≤ 1,5 × ВГН
8. ECOG PS от 0 до 1 или эквивалент [либо Karnofsky PS (для пациентов ≥ 16 лет), либо Lansky PS (для пациентов < 16 лет)]
9. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель

Критерий исключения:

1. Доказательства лимфоматозного поражения центральной нервной системы (ЦНС)
2. Наличие клинически значимого или активного судорожного расстройства, инсульта, цереброваскулярной ишемии/кровоизлияния, деменции, заболевания мозжечка или любого аутоиммунного заболевания с поражением центральной нервной системы (ЦНС)
3. Активное неконтролируемое кровотечение или известный геморрагический диатез
4. Неадекватная легочная функция, определяемая как пульсоксиметрия <90% на комнатном воздухе
5. ЭХО или МУГА с ФВ ЛЖ < 45%
6. Продолжающееся лечение иммунодепрессантами или хроническими системными кортикостероидами

7. Получив:

   • Терапия на основе антител против CD30 в течение 4 недель до инфузии CD30.CAR-T
   • Предыдущее исследование CD30.CAR-T
   • Биспецифический агент CD30 в течение 8 недель до инфузии CD30.CAR-T
   • Аутологичная ТГСК в течение 90 дней или аллогенная ТГСК в течение 180 дней до инфузии CD30.CAR-T
8. В настоящее время получает какие-либо исследуемые агенты в течение 4 недель до включения в исследование; или получили какие-либо противоопухолевые вакцины в течение 6 недель до инфузии CD30.CAR-T
9. Активная острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), требующая иммуносупрессии независимо от степени
10. Доказательства заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
11. Сероположительный результат и признаки активной вирусной инфекции вирусом гепатита В (ВГВ) или вирусом гепатита С (ВГС)
12. Нерешенная > Негематологическая токсичность > 1 степени, связанная с любым предшествующим лечением
13. Реакции гиперчувствительности к продуктам, содержащим мышиный белок, или другим вспомогательным веществам в анамнезе
14. Симптоматическое сердечно-сосудистое заболевание: класс III или IV в соответствии с функциональной классификацией Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
15. Активное второе злокачественное новообразование или другое злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 3 лет
16. Женщины, которые беременны или планируют забеременеть; женщины, кормящие грудью; лица с детородным потенциалом, не использующие и не желающие использовать 2 высокоэффективных метода контрацепции
17. Любые другие серьезные, опасные для жизни или нестабильные ранее существовавшие заболевания.